抗抑鬱劑 Antidepressants

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Amitriptyline Hydrochloride
Doxepin Hydrochloride
Imipramine Hydrochloride
Fluoxetine Hydrochloride
Trazodone Hydrochloride

《三環抗鬱劑通論》

【藥理作用】

藥動學

【適應症】

•具有明顯鎮靜作用的藥品可用於伴有焦慮及睡眠障礙的抑鬱症。

•抗焦慮：Doxepin。

•其他用途：
* 慢性疼痛，包括偏頭痛、慢性緊張性頭痛、糖尿病性神經病變、痛性抽搐 (tic douloureux)、癌症疼痛
、伴有疼痛的周邊神經病變、 疹後神經痛及關節痛：amitriptyline (每日 10-100mg)、doxepin (每日
50-300mg)或 imipramine (每日75-150mg)。
* 前腦疾病導致的病態性哭、笑：Amintriptyline 25-75mg。
* 消化性潰瘍疾病：Doxepin。
* 輔助戒斷 cocaine：Desipramine (每日 50-200mg)。
* 恐慌症 (panic disorder)：Imipramine 或 nortriptyline (每日 25-75mg)。
* 進食障礙 (神經性貪食症，bulimia nervosa)：Imipramine、desipramine 或 amitriptyline。
* 經前抑鬱症：Nortriptyline (每日 50-125mg)。
* 皮膚疾患 (慢性蕁麻疹及血管性水腫、異位性皮膚炎夜間搔癢)：Doxepin (每日 10-30mg)或 nortriptyline
(每日 75mg)。

【禁忌】

【注意事項】

•抗乙醯膽鹼作用：有尿液滯留、尿道或輸尿管痙攣、閉角性青光眼或眼壓增高病史者使用要小心。較敏感或
同時服用抗乙醯膽鹼作用劑 (包括巴金森氏症治療藥)的病人，可能有明顯的類似 atropine 作用，如麻痺性
腸塞 (paralytic ileus)。

•心臟血管：心臟血管疾病患者應小心使用，如伴有心電圖異常的嚴重冠狀動脈疾病、進行性心衰竭、傳導障
礙、心絞痛及陣發性心搏過速。高劑量的三環抗鬱劑可能引起心律不整、竇性心搏過速及延長傳導時間
。左心室功能不好的病人可能發生姿勢性低血壓、心肌梗塞及中風。

•甲狀腺功能亢進或服用甲狀腺素製劑的病人可能發生包括心律不整等心臟血管疾病。

•可能引起鎮靜作用，從事需警覺性工作或駕駛者應謹慎。

•肝、腎功能不全：藥品可能蓄積於體內，應小心使用並降低劑量。

•精神病患者：服用三環抗鬱劑後精神分裂或妄想症病情可能惡化，躁鬱症患者可能會轉變至輕躁期或躁期，
更換或停用抗鬱劑時也可能發生。可能加劇過度活躍或激動患者的焦慮或激動。可能強化妄想症。有時
可能需要降低劑量或併服抗精神病藥物。治療期間抑鬱患者的自殺傾向仍會持續，直到出現明顯的症狀
緩解為止，所以不可讓病人輕易得到大量藥品，每次應處方少量三環抗鬱劑。

•懷孕用藥級數：Amoxapine C 級，imipramine 及 maprotiline B 級。Imipramine 曾有與先天性畸形相關的報告。
Amitriptyline 與 nortriptyline 曾有四肢短小的異常報告，而使用 clomipramine、desipramine 及 imipramine 曾
有發生新生兒戒斷症狀的報告。

•授乳期：乳汁與血中濃度的比例約為 0.4：1.5，授乳期間應小心使用。

•兒童：不建議用於 12 歲以下的兒童。Amoxapine 用於 16 歲以下，maprotiline 用於 18 歲以下或 trazodone 用
於 10 歲以下的安全性及有效性尚未確立。Imipramine 的每日最高劑量為 25mg/kg。除了夜尿症外，
imipramine 用於兒童的有效性尚未確立。

•使用高劑量三環抗鬱劑前應監測心電圖，並且定期複檢。老年人及有心臟血管疾病的病人應監測其心臟功能

•電擊療法與三環抗鬱劑併用會增加治療的危險性。

•選擇性手術：手術前應儘早停藥。

•血糖值：可能受影響。

•監測：應做基線及定期檢查白血球計數分類和肝功能。發燒或喉嚨痛可能是嚴重白血球數目減少的徵兆，發

生白血球過低症則應停藥。

•Tartrazine 過敏：有些製劑含有 tartrazine，可能使某些患者發生過敏反應，包括支氣管性氣喘。

•光敏感：可能產生光敏感反應，在確定病人對光線的耐受性前，必要時採取保護措施如使用防晒劑及保護衣
著，避免暴露於紫外線或陽光下。

【藥品交互作用】

【副作用】

•心臟血管：姿勢性低血壓、高血壓、昏厥、心搏過速、心悸、心肌梗塞、心律不整、傳導阻斷、引發充血性
心衰竭、中風、心電圖變化 (大多發生於中毒劑量)與手術期間發生高血壓 (desipramine)。

•中樞神經：精神紊亂 (尤其是老年人)、注意力無法集中、幻覺、定向力障礙、記憶衰退、不真實感、妄想、
焦慮、緊張、不安、激動、恐慌、失眠、惡夢、輕躁、躁症、精神病惡化、嗜睡、頭暈、虛弱、疲倦、
頭痛、抑鬱、睡眠障礙、偏頭痛、自我感喪失及情緒不穩定等。

•神經：麻木、耳鳴、四肢麻痺、協調能力喪失、不自主運動增加、靜坐不能、運動失調、震顫、周邊神經炎
、遲發性運動困難 (amoxapine)、錐體外反應、痙攣、腦波圖變化、肌陣攣、抽搐、輕癱及無力
(clomipramine)。

•抗乙醯膽鹼作用：口乾，有時伴隨舌下腺炎 (罕見)、視力模糊、調節障礙、眼壓增高及散瞳、便祕、麻痺性
腸塞、尿液滯留、排尿遲緩及尿路擴張。

•過敏：皮疹、搔癢、血管炎、瘀斑、蕁麻疹、光敏感、水腫 (全身或臉及舌頭)、藥物引起的發燒、皮膚炎、
痤瘡及皮膚乾燥。

•腸胃道：噁心、嘔吐、厭食、上腹部不適、腹瀉、脹氣、吞嚥困難、味覺異常、唾液分泌增多、口炎、舌炎
、耳旁腫脹、腹部痙攣、胰臟炎、舌頭呈黑色、消化不良、食道炎及打嗝 (clomipramine)。

•肝臟：肝炎及黃疸 (罕見)、transaminase 值升高及 alkaline phosphatase 值異常。

•內分泌：男性女乳症及睪丸腫大、女性乳房變大、月經不規則及乳溢、性慾改變、射精疼痛、陽萎、夜尿、
頻尿、尿路感染、排尿困難、膀胱炎、痛經、非產後乳汁分泌、陰道炎、白帶、乳房疼痛、停經、無法
射精 (clomipramine)。血糖升高或降低、泌乳激素血中濃度升高及 ADH 分泌不當。

•血液：骨髓抑制，包括顆粒性白血球缺乏症、嗜伊紅血球增加、紫斑、血小板過低症、白血球過低症及貧血
(clomipramine)。

•呼吸道：咽炎、鼻炎、竇炎、咳嗽、支氣管痙攣、流鼻血、呼吸困難及喉炎(clomipramine)。

•其他：語言障礙、關節痛、耳鳴、異常流淚、瞳孔不一、瞼痙攣、結膜炎、中耳炎、眼睛過敏、前庭障礙、
鼻充血、食慾增加、體重改變、出汗增多、體溫過高、潮紅、寒顫、牙齒疾病、皮膚異味、禿髮、胸痛
、發燒、口渴、肌肉疼痛、口臭、背痛、肌肉無力(clomipramine)。

•戒斷症狀：雖不會成癮，長期使用後突然停藥會引起噁心、頭痛、暈眩、做惡夢及不適。逐漸停藥可能在 2
週內出現暴躁、不安、做夢及睡眠障礙。長期治療者停藥後 2-7 天內出現躁症或輕躁症 (罕見)。

•遺尿兒童：應考慮到可能發生在成人的副作用。緊張、睡眠障礙、疲倦及輕度腸胃障礙最常見，持續使用或
降低劑量後通常會消失。其他副作用包括便祕、痙攣、焦慮、情緒不穩定、昏厥及虛脫。

【中毒與過量】

•症狀：
* 中樞神經：早期徵兆包括精神紊亂、激動及幻覺。常發生痙攣，尤其是maprotiline 及 amoxapine，可
能在服藥後 12 小時以內出現。可能發生 status epilepticus。理學檢查可能顯示有陣攣、反射過度、舞蹈
指痙病及陽性 Babinski 氏徵兆。病人可能迅速進展至昏迷。Amoxapine 過量的中樞神經毒性最明顯。
Maprotiline 過量發生痙攣的比率較高。

* 抗乙醯膽鹼作用：潮紅、口乾、瞳孔放大及體溫過高。
* 心臟血管：由於三環抗鬱劑有抗乙醯膽鹼作用及類似 quinidine 的作用，如抑制心肌收縮力、心跳及
冠狀動脈血流，所以有心臟毒性。心律不整包括心搏過速、心室內傳導阻斷及房室傳導完全阻斷。劑量
高達 20mg/kg 時，可能會發生 re-entry 心室心律不整、早期心室收縮、心室性心搏過速或纖維顫動。曾有
心跳停止的報告。常見肺水腫及低血壓。
* 腎臟：服用過量的 amoxapine 後 2-5 天可能會發生腎衰竭，發生率 < 5%。常見急性腎小管壞死伴隨橫
紋肌溶解及肌球蛋白尿最普遍，是多重痙攣患者的典型反應。

•治療：住院並緊密監測心電圖至少 3-5 天。維持足夠的換氣，但不可使用呼吸刺激劑，應使用生理食鹽水或
濃度減半的生理食鹽水以免水中毒，兒童更應謹慎。活性炭可能有助於減少吸收。積極治療心臟血管作
用，高張 sodium bicarbonate 靜脈輸注曾有效地治療心律不整及低血壓，一般先注射 0.5-2mEq/kg，然後輸
注使血液酸鹼值維持在 7.5，必要時可能需要補充體液及使用增壓劑，如 dopamine。如果心律不整仍無法
控制，可改用 lidocaine 或 phenytoin。節律性過強時引起的心搏徐緩及 torsade de pointes 心室心搏過速可
用 isoproterenol 控制。Propranolol 0.1mg/kg (最高劑量 0.25mg)靜脈注射可用於治療兒童的致命性心室心律
不整。Qinindine、procainamide、disopyramide 及 atropine 不可用於三環抗鬱劑過量。休克及代謝性酸中
毒應用支持性療法治療，如靜脈輸液、bicarbonate、氧氣及類固醇。毛地黃會增加傳導異常並進一步刺激
已經敏感化的心肌。支持腎功能。減弱室內照明，降低外界刺激以預防發生痙攣。如果必須使用抗痙攣
劑，可選擇 phenytoin 或 diazepam。儘可能控制體溫過高。由於三環抗鬱劑迅速與組織結合，所以血液透
析、腹膜透析、換血及強迫利尿等都無法有效排出。

【病患教育資訊】

•如果出現以下情況應停藥並立即就醫：痙攣、呼吸困難或急促、發燒伴有出汗增多、血壓低或高、膀胱失控
、嚴重肌肉僵硬、不尋常的疲倦或虛弱感。

•服用 clomipramine 的男性患者發生性功能變差的比率高。

•不可任意停藥或服用其他藥物。驟然停藥可能引起噁心、頭痛及不適。

•可能引起嗜睡、暈眩、頭昏眼花、視力模糊等副作用，開車或從事其他需警覺性的工作時應小心。

•避免服用酒精或其他中樞神經抑制劑。

•避免長期暴露於陽光或太陽燈下，減少發生光敏感的可能性。

【用法與劑量】

•血中濃度：測定血中濃度有助於辨識病人是否中毒、過量、吸收情況或遵醫囑性。劑量的調整則是依據病人
的臨床反應而非血中濃度。

•青春期、老年人及門診病人：應以較低的劑量開始，並逐漸增量，觀察病人的反應及耐受性。緩解後可能需
要較長期的維持療法，至少需持續治療 3 個月以免復發。

•每日單次劑量：維持療法可每日於睡前服用 1 次，既方便又可減少白天的副作用，如鎮靜及抗乙醯膽鹼作用
。由於心臟血管及其他併發症的危險性增加，老年人可能不適用此種給藥方式。Protriptyline 有輕微興奮
作用，一般不在睡前使用。

•三環抗鬱劑與單胺氧化酵素抑制劑併用可能引起嚴重副作用，如果使用保守劑量、遵守服用單胺氧化酵素抑
制劑的飲食限制並密切觀察，會有較高的安全性。停用單胺氧化酵素抑制劑改用三環抗鬱劑之間應至少
間隔 7-10 天。

Amitriptyline Hydrochloride《選》

【用法與劑量】

•住院病人：初劑量可能需要每日 100mg，必要時增至 200-300mg。

•青春期及老年人：無法耐受較高劑量者，可用 10mg tid 及睡前 20mg。

•維持劑量：每日 40-100mg。每日給藥 1 次，最好是睡前服用。病情改善後，減至最低有效劑量，至少需持
續治療 3 個月以免復發。

•兒童：不建議用於 12 歲以下的兒童。

Doxepin Hydrochloride《基》

【用法與劑量】

•輕度至中度焦慮或抑鬱：初劑量每日 75-150mg，睡前給藥 1 次，每日最高劑量 150mg。

•伴隨器質性疾病的輕度症狀或情緒症狀：每日 25-50mg。

•重度焦慮或抑鬱：可能需要較高的劑量，如 50mg tid，需要時可逐漸增至每日 300mg。

Imipramine Hydrochloride《基》

【用法與劑量】

•兒童夜尿(≧6 歲)：初劑量每日睡前 1 小時服用 25mg，如果 1 週內未見改善， < 12 歲者每晚增至 50mg，
> 12 歲者每晚增至 75mg。每日最高劑量 2.5mg/kg。一般建議劑量為每日 10-25mg，每 1-2 週增量 1 次，
每次增加 10-25mg。經常在上半夜尿床的小孩，提早給藥以及分次給藥的療效較好，如下午 3 點及睡前分
別服用 25mg。達到療效出現後應有一段不用藥 (drug-free) 期間，緩慢降低劑量可減少復發的。停藥後復
發的兒童不一定對以後的治療有反應。

Fluoxetine Hydrochloride《選》

【藥理作用】

藥動學

【適應症】

•其他用途：肥胖，每日 20-60mg (參閱【注意事項】)。神經性貪食症 (bulimia nervosa，每日 60-80mg)。強迫
性妄想症。

【禁忌】

【注意事項】

•肝功能不全會影響 fluoxetine 的排出，肝病患者應降低劑量或減少給藥頻率。

•腎功能不全：長期給藥時，fluoxetine 及其代謝物可能蓄積體內，應降低劑量或減少給藥頻率。

•懷孕用藥級數：B 級。

•授乳期：會分泌至乳汁，尚無造成嬰兒不良影響的報告。

•兒童：安全性及有效性尚未確立。

•約有 10-15% 病人發生焦慮、緊張及失眠，有 5% 病人因此停藥。

•食慾及體重改變：體重減輕。約有 9% 病人會有厭食現象。

•激發躁症或輕躁症：約有 1% 病人發生躁症或輕躁症。

•痙攣發作：發生率約 0.2%。

•自殺：在抑鬱症狀顯著緩解前，病人可能有自殺的企圖，用藥初期應緊密監視有自殺傾向的病人，每次處方
少量藥品並細心照顧。

•Fluoxetine 及 norfluoxetine 的半衰期長，改變劑量時必須經過數週後才會反映於血中濃度的變化。

•Fluoxetine 用於罹患可能影響代謝或血液動力反應疾病的患者應小心。

•心臟病：用於新近發生心肌梗塞或不穩定心臟病患者的經驗仍有限。

•生理及心理依賴性：上市前的臨床經驗未發現有任何戒斷症狀或尋求藥物行為的傾向，但因作用於中樞神經
，故不能排除被濫用的可能性。有藥品濫用病史的病人應緊密追蹤，觀察是否發生藥品誤用或濫用的情
況。

•低鈉血症：有發生低鈉血症的報告，停藥後可恢復正常。可能與抗利尿激素分泌不當症候群有關。此種情況
多發生於老年人、服用利尿劑或體液流失的病人。

•糖尿病：Fluoxetine 會影響糖尿病人的血糖控制，可能引起低血糖症，停藥後則可能使血糖升高。所以開始
或停止服用 fluoxetine 時應調整胰島素或口服降血糖劑的劑量。

【藥品交互作用】

【副作用】

•中樞神經：焦慮、緊張、失眠、嗜睡、疲倦或衰弱、震顫、頭暈、頭痛、感覺障礙、性慾減退、注意力減退
、做夢異常及激動等。

•腸胃道：厭食、噁心、腹瀉、口乾、消化不良、便祕、嘔吐、味覺改變、腹脹、腹痛及腸胃炎等。

•全身：衰弱、病毒感染、四肢疼痛、發燒、胸部疼痛、過敏、流行性感冒及寒顫等。

•呼吸道：上呼吸道感染、類似流行病毒感染症狀、咽炎、鼻充血、竇炎、咳嗽、呼吸困難、支氣管炎及鼻炎
等。

•心臟血管：潮紅及心悸。

•肌肉骨骼：背痛、關節痛及肌肉痛。

•生殖泌尿道：經痛、性功能失調、頻尿與尿路感染。

•特殊感覺：視覺障礙。

•皮膚及其他：出汗、皮疹、搔癢及體重減輕等。

【中毒與過量】

•治療：無特定解毒劑。保持呼吸道暢通，使氧氣及換氣充足。活性炭 (可與 sorbitol 併用)可能與催吐或洗胃
效果相當或更有效。除了一般的症狀治療及支持療法外，應監測心臟及生命徵象。Fluoxetine 引起的痙攣
發作若無法自動緩解，可用 diazepam 治療。由於 fluoxetine 的分佈體積大，所以強迫利尿、透析、血液
灌注及換血並無助益。

【病患教育資訊】

•避免同時服用酒精或其他有鎮靜作用的藥品。

•同時服用其他成藥 (如 L-tryptophan)或處方藥 (如單胺氧化酵素抑制劑、鋰鹽或三環抗鬱劑)之前應告知醫師。

•已懷孕或計劃懷孕或授乳時應告知醫師。

•發生皮疹或蕁麻疹時應告知醫師。

•服藥數天到數週後臨床改善可能仍不明顯。

【用法與劑量】

Trazodone Hydrochloride《選》

【藥理作用】

藥動學

•代謝/排泄：在肝臟代謝，20% 由膽汁排出，75% 由腎臟排出。

【適應症】

•其他用途：治療糖尿病神經病變引起的疼痛或其他慢性疼痛。

【禁忌】

【注意事項】

•男性患者出現長時間的異常陰莖勃起時，應停藥並告知醫師。可能需注射 norepi-nephrine、epinephrine 或
dopamine，有些患者甚至需以手術方法解除。

•懷孕用藥級數：C 級。

•授乳期：可能會分泌於乳汁。

•兒童：18 歲以下兒童的安全性與有效性尚未確立。

•自殺：嚴重抑鬱患者在症狀明顯改善後仍可能有自殺傾向，因此不宜處方太多藥量。

•可能會引起姿勢性低血壓與昏厥。

•電擊療法：由於缺乏併用的經驗，因此建議避免同時使用。

•偶而會出現白血球或嗜中性白血球減少現象，如果低於正常值時就應停藥。

【藥品交互作用】

【副作用】

•較少發生：精神紊亂、肌肉震顫、視力模糊、便祕、腹瀉、肌肉痛和虛弱疲倦。

•罕見：過敏反應 (皮疹)、心搏增快或變慢、低血壓 (昏厥)、陰莖異常勃起和激動。

【中毒與過量】

•治療：沒有特定解毒劑。針對低血壓或過度鎮靜給予症狀支持治療。懷疑服用過量的患者應洗胃，強迫利尿
可能對藥物排出有所幫助。

【病患教育資訊】

•可能引起嗜睡或暈眩，開車或從事需警覺性工作時要小心。

•出現暈眩、頭昏眼花、昏厥或血尿情形時，要告知醫師。

•男性患者有陰莖長時間或異常或疼痛的勃起時，應立即停藥並告知醫師。

•可能引起口乾、心跳不規律、呼吸短促、噁心及嘔吐，症狀嚴重時應告知醫師。

•避免飲酒及使用其他會引起抑鬱的藥物。

【用法與劑量】

•初劑量：成人為每日 150mg，可每隔 3-4 天增加每日劑量 50mg。門診病患的每日最高劑量為 400mg。住院
或嚴重抑鬱患者每日劑量不可超過 600 mg。

•維持劑量：將劑量維持於最低有效劑量。