|
|
| 基本用藥 | 劑型 | 含量 | 原廠商名 |
| Carbamazepine | 錠 | 200mg/tab | Tegretol |
| Phenobarbital | 錠 | 30mg/tab | Luminal |
| Phenytoin | 錠，膠囊 | 100mg | Dilantin |
| 選擇用藥 (至多選擇二種) | |||
| Phenobarbital & Phenytoin | 錠 | 20 & 50mg/tab | |
| 其他 |
Carbamazepine
Phenobarbital
Phenytoin
Phenobarbital and Phenytoin
藥品 |
適應症 |
蛋白質 結合率 (%) |
代謝/排出 |
半衰期 (小時) |
治療濃度 |
| Carbamazepine | tonic-clonic mixed psychomotor |
76 |
肝臟活化，72% 由尿液排出，28% 由糞便排出。 | 25-65
(初期) 12-17* 5-8 (活性代謝物) |
4-12ug/ml |
| Clonazepam | absence myoclonic akinetic |
47 |
確認有 5 種代謝物，主要經尿液排出。 | 18-50 | 20-80ng/ml |
| Diazepam | status
epilepticus 各型 epilepsy |
97-99 |
肝臟代謝，具活性代謝物。 | 20-50 | |
| Ethosuximide | absence | 0 |
肝臟代謝，20% 以原型由尿液排出。 | 30
(7-9
歲)， 60 (成人) |
40-100ug/ml |
| Phenobarbital# | status
epilepticus 各型 epilepsy tonic-clonic |
40-60 |
肝臟代謝，25-50% 以原型由尿液排出。 | 53-118 | 10-30ug/ml |
| Phenytoin | status
epilepticus tonic-clonic psychomotor |
87-93 |
肝臟代謝，腎臟排出，1-5% 以原型排出。 | 隨劑量改變 | 10-20ug/ml |
| Primidone | tonic-clonic psychomotor focal |
0 |
代謝為具活性的 phenobarbital 及PEMA | 3-12(primidone) 24-48(PEMA) 53-118 (phenobarbital) |
5-12ug/ml
(primidone) 10-30ug/ml (phenobarbital) |
| Valproic acid | absence | 90 |
肝臟代謝，經尿液、糞便及呼吸排出。 | 6-16 | 50-100ug/ml |
* 自體誘發酵素，使反覆注射後的半衰期縮短
# 其他 barbiturates 也可作為抗痙攣劑。
【警告】
有些報告指出癲癇患者在懷孕期間服用抗痙攣劑與新生兒先天缺陷發生率的提高有關，其中以 phenytoin 及phenobarbital 資訊較多，其他藥品可能也有類似影響。其他因素如遺傳及癲癇本身也可能是先天缺陷發
生率提高的原因。大多數服用抗痙攣劑的孕婦仍生下正常的嬰兒。
服用抗痙攣劑以預防大發作的病人，在懷孕期間不可隨意停藥，避免引發 status epilepticus 伴隨缺氧，對母體
與胎兒均有影響。如果痙攣發作的類型、頻率及嚴重性不會對病人產生嚴重影響，應考慮在懷孕前或懷
孕期間停藥。
有些報告認為懷孕期間服用抗痙攣劑，尤其是 barbiturates，與新生兒的凝血缺陷有關。特徵是與 vitamin K 有
關的凝血因子數值下降，prothrombin time (PT) 及/或 partial thromboplastin time (PTT) 延長。有人建議產前
1 個月及生產時，母體預防性注射 vitamin K，新生兒則在出生後立即注射。
【警告】
使用 carbamazepine 可能與短暫或持續性血小板或白血球減少有關，開始治療前應先做血液學檢查，如果治療期間白血球或血小板數目降低，應緊密監測。如果發生明顯的骨髓抑制，應考慮停藥。
【藥理作用】
Carbamazepine 的化學結構類似三環抗鬱劑，作用機轉尚未確立，可能是藉減弱多重突觸(polysynaptic response)反應及阻斷 PTP (post-tetanic potentiation) 產生作用。
藥動學
Carbamazepine 口服後充份吸收，約 4-5 小時後達到最高血中濃度，治療血中濃度為 4-12mg/ml，蛋白質結合率為 76%。腦脊髓液與血清比率為 0.22。Carbama-zepine 很快通過胎盤，蓄積在胎兒體內，其中肝、腎的濃
度比腦及肺中濃度高。Carbamazepine 的肝臟代謝產物 10,11-epoxide 也具藥理作用。它可誘發自己的代謝
，初期的半衰期為 25-65 小時，反複給藥後縮短成 12-17 小時，代謝物的半衰期比原型藥短。72% 由尿液
，28% 由糞便排出，尿中大多為代謝物，只有 3% 以原型排出。
【適應症】
•癲癇：伴隨複雜症狀如精神運動 (psychomotor) 及顳葉 (temporal lobe) 的局部痙攣、大發作(tonic-clonic seizures)、混合型或其他局部或全身性痙攣。Carbamazepine 應保留給對其他藥物如 phenytoin、phenobarbital
或 primidone 療效不佳，或無法耐受副作用的病人使用。
•三叉神經痛與舌咽神經痛。
•其他用途：曾用於治療神經性尿崩症。對於某些精神病包括躁鬱症、阻抗性精神分裂症及伴隨邊緣系統
(limbic system) 功能異常的控制異常症狀 (dyscontrol syndrome)。Carbamazepine 曾被用於戒酒。研究顯示
，睡前服用 100-300mg 對 restless legs 症候群有效。
【禁忌】
有骨髓抑制病史、對 carbamazepine 及三環抗鬱劑過敏。不可併用單胺氧化酵素抑制劑，服藥前至少 14 天應停止使用單胺氧化酵素抑制劑。
【注意事項】
•Carbamazepine 不是單純的止痛劑，不可用來緩解輕微疼痛。•血液：曾對任何藥物產生血液方面不良反應的病人特別容易發生血液副作用。
•青光眼：Carbamazepine 具有輕微抗乙醯膽鹼作用，眼內壓偏高的病人應小心使用。
•中樞神經：由於化學結構類似三環抗鬱劑，老年人可能促發潛伏性精神病、精神紊亂或激動。
•懷孕用藥級數：C 級。
•授乳期：乳汁中的濃度約為母體血中濃度的 60%，應考慮停止授乳或停藥。
•兒童：用於 6 歲以下兒童的安全性及有效性尚未確立。
•Carbamazepine 對小發作 (absence seizures) 不具藥效，用於包括非典型小發作的混合型痙攣病人應小心，可
能增加全身性痙攣的頻率。
•高危險群病人：下列病人必須充份考慮利弊得失後才可使用，包括有心臟、肝臟或腎臟損傷，對其他藥品曾
有血液方面副作用或曾有 carbamazepine 治療中斷病史者。
•檢驗：治療前應作基線肝功能、血液及眼睛檢查、尿液分析、測 BUN，並定期複檢，若發生肝功能異常應立
即停藥。治療的最初 2 個月應每個月做血液檢查，隨後每年或每 2 年做全血檢查、白血球分類及血小板
數目測定。監測血中濃度對於降低痙攣頻率、確定病人遵醫囑性及判斷是否發生藥物中毒非常重要。
【藥品交互作用】
藥品 |
作用 |
| Acetaminophen | 增加
acetaminophen 的代謝，提高
acetamino-phen 的肝毒性，或降低其藥效。 |
| Barbiturates 及 primidone | 降低
carbamazepine 血中濃度。Carbamazepine 會使 primidone 的活性代謝物 phenobarbital 增加。 |
| Cimetidine、danazol、 diltiazem、erythromycin、 isoniazid*、nicotinamide、 propoxyphene、 troleando-mycin 及 verapamil# |
抑制
carbamazepine 的肝臟代謝，提高
carba-mazepine 血中濃度，可能導致中毒。 |
| Doxycycline | Doxycycline
的半衰期縮短，若需併用， doxy-cycline 應每 12 小時而非 24 小時給藥一次。 |
| Haloperidol | Haloperidol 血中濃度降低，藥效減弱。 |
| Lithium | Lithium 的中樞神經毒性可能增強。 |
| Phenytoin | Phenytoin
血中濃度升高或降低，但
carbama-zepin 血中濃度降低。 |
| Succinimides | Carbamazepine
誘發肝臟微小體酵素，降低
succinimides 血中濃度。 |
| Theophylline | 兩者藥效均減弱 |
| Valproic acid | Valproic
acid 血中濃度降低，carbamazepine 的 半衰期延長，蛋白質結合率減少並增加代謝 物與原型藥的血中比率，臨床意義尚未確立。 |
| 口服抗凝血劑及口服避孕藥 | Carbamazepine
誘發肝臟微小體酵素，增加口 服抗凝血劑及口服避孕藥的代謝，使藥效減弱。 |
| 非去極化肌肉鬆弛劑 | Carbamazepine 減弱或拮抗其神經肌肉阻斷作用 |
| 活性炭 | 減少 carbamazepine 的吸收。 |
| 腦下腺後葉激素 | Carbamazepine
增強 vasopressin、lypressin 或 desmopressin 的作用。 |
| 甲狀腺功能試驗 | 甲狀腺功能值降低 |
* Carbamazepine 可能增加 isoniazid 的肝臟毒性。
# 服用 verapamil 時，可能需要降低 carbamazepine 的劑量。
【副作用】
•驟然停藥可能導致痙攣甚至 status epilepticus。•最常見：頭暈、嗜睡、噁心及嘔吐，由低劑量開始可以減輕副作用。
•血液：再生不良性貧血、白血球過低症、顆粒性白血球缺乏症、嗜伊紅性血球增多、白血球增多、血小板過
低症、全血球過低症及骨髓抑制。
•肝臟：肝功能異常、膽汁鬱滯及肝細胞性黃疸及肝炎。
•生殖泌尿道：頻尿、急性尿液滯留、寡尿伴隨高血壓、腎衰竭、氮血症 (azotemia)、陽萎、白蛋白尿、糖尿
及 BUN 值升高。
•中樞神經：頭暈、嗜睡、協調障礙、精神紊亂、頭痛、疲倦、視力模糊、視幻覺、語言障礙、異常的不自主
動作、周邊神經炎及感覺異常、愛說話、耳鳴、聽覺過敏、兒童行為改變、麻痺及其他腦動脈功能不全
症狀。
•肺部過敏的特徵是發燒、呼吸困難與肺炎。
•皮膚：搔癢及紅斑性皮疹、蕁麻疹、Steven-Johnson 症候群、光敏感、色素沉著改變、剝落性皮膚炎、禿頭
、多形性紅斑及結節狀紅斑、紫斑、全身紅斑性狼瘡及毒性表皮壞死 (Lyell 氏症候群)。可能需要停藥。
•腸胃道：噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便祕、厭食、口或咽乾燥、舌炎及口炎。
•心臟血管：充血性心衰竭、高血壓惡化、低血壓、昏厥及心臟血管虛脫、水腫、原發性血栓靜脈炎、血栓靜
脈炎復發、冠狀動脈疾病惡化、心律不整及房室傳導阻斷、腺體或淋巴腺病變，某些併發症可能致死。
•眼睛：短暫性複視及眼球運動障礙、眼球震顫及結膜炎。
•骨骼肌肉：關節及肌肉疼痛與腿部抽筋。
•代謝：發燒、寒顫及抗利尿激素分泌不當症候群 (SIADH)。
【中毒與過量】
•中毒劑量：已知成人最低致死劑量 > 60g。
•症狀：服藥後 1-3 小時出現，神經肌肉障礙最顯著，通常只在服食極大量 (> 60g)後才會發生嚴重的心臟血管
症狀。
* 呼吸：呼吸不規則及呼吸抑制。
* 心臟血管：心搏過速、低血壓或高血壓、休克及傳導障礙。
* 中樞神經：神智不清甚至進展成深度昏迷、痙攣 (尤其是兒童)、不安、抽搐、顫抖、不自主運動、角
弓反張、運動失調、嗜睡、頭暈、散瞳、眼球震顫、更替運動不能 (adiadochokinesia)、精神活動障礙
(psychomotor disturbance)、反射異常、動幅障礙 (dysmetria) 及腦波節律異常。
* 腸胃/生殖泌尿道：噁心、嘔吐、無尿或寡尿與尿液滯留。
•檢驗值：白血球增多、白血球過低、尿糖與丙酮尿。
•治療：包括催吐、洗胃與一般支持性療法，沒有特定解毒劑。活性炭可增加 carbamazepine 的廓清率，初劑
量為 50-100g，然後以每小時 ≧12.5g 的速度給藥，直到症狀消除。嚴重中毒伴隨腎衰竭時才需要使用透
析，兒童可能需要換血。Diazepam 與 barbiturates 可能加重呼吸抑制 (尤其是兒童)、低血壓與昏迷。應監
測呼吸、心電圖、血壓、體溫、瞳孔反射、腎臟與膀胱功能數日。
【病患教育資訊】
•可能引起嗜睡、暈眩、頭昏眼花、視力模糊等副作用，開車或從事其他需警覺性的工作時應小心。
•如果發生以下情形，應告知醫師：不尋常的出血或瘀斑、黃疸、腹痛、糞便顏色變淡、尿液顏色加深、陽萎
、中樞神經障礙、水腫、發燒、寒顫、喉嚨痛或口腔潰瘍。
•應隨餐服用，以免引起腸胃不適。
【用法與劑量】
•劑量因人而異。由低劑量開始逐漸增量，一旦控制病情，逐漸降至最低有效劑量。•癲癇：
* 成人與 12 歲以上兒童：初劑量 200mg bid。每週調高劑量 1 次，每次最多增加 200mg，分成 3-4 次服
用。每日最高劑量，12-15 歲為 1000mg， > 15 歲為 1200mg。維持劑量為每日 800-1200mg。
* 6-12 歲兒童：初劑量 100mg bid。每週調高劑量 1 次，每次最多增加 100mg，分成 3-4 次服用。每日
最高劑量為 1000mg，維持劑量為每日 400-800mg 。
* 6 歲以下兒童：初劑量每日 5mg/kg，每 5-7 天調高劑量 1 次至每日 10-20mg/kg。或每日 10-20mg/kg 分
次服用，需要時每 1-2 週調高劑量 1 次。
•三叉神經痛：
* 初劑量：第 1 天 100mg bid，需要時每 12 小時增加 100mg (每日最多增加 200mg)，直到疼痛解除。每
日最高劑量 1200mg。
* 維持劑量：每日 200-1200mg，應至少每 3 個月即嘗試降低劑量或停藥。
【藥理作用】
Barbiturates 可能產生各種程度的中樞神經變化，由興奮至輕微鎮靜、安眠甚至昏迷，劑量足夠時能誘發麻醉。它能壓抑感覺皮質、降低運動活性、改變小腦功能。在低於麻醉的劑量下幾乎無止痛作用，有時反而
可能增加對疼痛刺激的反應，因此不適合做為止痛劑。所有 barbiturates 在麻醉劑量下均有抗痙攣作用，
但只有phenobarbital、mephobarbital 與 metharbital 在低於安眠劑量下可作為口服抗痙攣劑。Barbiturates
的呼吸抑制作用與劑量相關，在安眠劑量下，呼吸不受干擾。Phenobarbital 可降低新生兒、先天非溶血性
未結合性高膽紅素血症 (hyperbili-rubinemia) 及慢性肝內膽汁鬱滯患者的膽紅素血中濃度，可能是因為誘發
glucuronyl transferase 所致。
藥動學
口服後約 70-90% 緩慢由腸胃道吸收，約 1 小時後開始作用，作用時間約 10-12 小時，與劑量有關。由於半衰期長達 2-6 天，故需 3-4 週才會達到穩定狀態。血中濃度為 10mg/ml 時產生鎮靜作用， > 40mg/ml 時大多
數人會入眠， > 50mg/ml 時昏迷， > 80mg/ml 則可能致死。
Phenobarbital 是 barbiturates 中脂溶性最低、血及腦中蛋白質結合率最低 (約 20-45%)、藥效產生最慢且維持最
長久的藥物。在肝臟代謝為不具活性的 p-hydroxyphenobarbital，再與 glucuronic acid 及 sulfuric acid 結合
由尿液排出，其中 25% 為原型，75% 為代謝物。Phenobarbital 是代謝其他藥品的酵素強力誘發劑，但不
確定是否會加速本身的代謝。
【適應症】
•抗痙攣：大發作 (tonic-clonic)及局部痙攣的治療。•鎮靜
•戒除病人對 barbiturates 或非 barbiturates 類安眠藥產生生理依賴性。
•其他用途：嬰兒高膽紅素血症及核性黃疸的治療。
【禁忌】
•對 barbiturates 過敏、紫斑病史或肝功能異常。高劑量不可用於腎炎、嚴重呼吸窘迫與有呼吸困難或阻塞的呼吸道疾病。
•對鎮靜劑或安眠藥成癮者，一般劑量可能無效且徒使成癮加重。
•急、慢性疼痛。
【注意事項】
•習慣性：持續使用可能產生耐藥性或心理與生理的依賴性。應謹慎用於精神抑鬱、有自殺傾向或有藥品濫用病史的病人。
•急、慢性疼痛：用於有急慢性疼痛的患者可能引起異常興奮或掩蓋重要症狀。
•腎功能不全的病人應避免使用 phenobarbital。
•肝功能不全的病人應小心使用並降低劑量。
•驟然停藥可能引發 status epilepticus。
•開始用藥前應檢查血球數目，並應定期複檢。
•對 vitamin D 的影響：可能因誘發酵素，促進 vitamin D 的代謝而使需求量增加。
•老年人及衰弱病人：可能引起明顯的興奮、抑鬱與精神紊亂。
•懷孕用藥級數：D 級。
•授乳期：會分泌至乳汁中，若嬰兒出現中毒徵兆應停止授乳。
•兒童：可能引起暴躁、興奮及不當的悲傷或攻擊行為。
•使用於發燒、甲狀腺功能亢進、糖尿病、嚴重貧血、心肺疾病、氣喘病危象 (status asthmaticus)、休克或尿
毒症時應非常小心。
•定期評估：長期治療應定期檢查各器官系統，包括造血系統及肝、腎功能。
•腎上腺功能不足：Barbiturates 會減弱外給及內生 hydrocortisone (cortisol) 的全身作用，用於瀕臨甲狀腺功能
不足的病人應小心。
•Tartrazine 過敏：有些製劑含有 tartrazine，可能使某些患者發生過敏反應，包括支氣管性氣喘。
【藥品交互作用】
藥品 |
作用 |
| Acetaminophen | Acetaminophen
代謝增加，藥效減弱，但肝 毒性可能增加。 |
| Chloramphenicol | Phenobarbital
的代謝受到抑制，而 chlor-amphenicol 的代謝被加強。 |
| Furosemide | 姿勢性低血壓的副作用增強 |
| Griseofulvin | Griseofulvin 的吸收受到干擾，血中濃度降低。 |
| Phenytoin | 交互作用無法預期，應監測兩者的血中濃度。 |
| Sulfobromophthalein | 滯留於體內的時間延長，檢查前
24 小時不 可使用 phenobarbital。 |
| Valproic acid | Phenobarbital
的代謝減少。Valproic acid 的 半衰期可能縮短。 |
| 三環抗鬱劑 | 增強三環抗鬱劑在中毒劑量時的副作用。 治療劑量下，phenobarbital 會增加藥品代謝 使其血中濃度下降，但臨床重要性尚未確立。 |
| 口服抗凝血劑、口服避孕藥、 b-交感神經作用劑、皮質類固 醇、doxycycline、estrogens、 quinidine、rifampin、 theophylline、metronidazole |
左列藥品代謝增加，藥效減弱。開始或停 止併用時需調整劑量。 |
| 中樞神經抑制劑，包括其他鎮 靜劑、安眠劑、麻醉劑、抗組 織胺、phenothiazines 或酒精 |
中樞神經抑制作用相加 |
| 單胺氧化酵素抑制劑 | Phenobarbital 的代謝被抑制而藥效延長 |
【副作用】
•中樞神經：嗜睡、暴躁、精神紊亂、運動功能亢進、運動失調、暈眩、中樞神經抑制、惡夢、殘留鎮靜、異常興奮、緊張、幻覺、失眠、焦慮、頭暈、思想異常、譫妄及昏迷。長期使用會引起頭痛及發燒。
•呼吸：換氣不足、窒息、呼吸抑制與喉支氣管痙攣。
•心臟血管：心搏徐緩、低血壓、昏厥及循環虛脫。
•腸胃道：噁心、嘔吐、便祕、腹瀉及上腹痛，長期使用會引起肝損傷。
•過敏：皮疹、血管神經性水腫、血清疾病、麻疹樣皮疹及蕁麻疹最可能發生於氣喘患者。剝落性皮膚炎及
Steven-Johnson 症候群罕見但可能致命。
•血液：長期使用可能引起巨母紅血球性貧血。顆粒性白血球缺乏症及血小板過低症等惡血質非常少見。
•其他：肌肉痛、神經痛或關節痛罕見。長期使用曾有佝僂病及軟骨病的報告。
【中毒與過量】
•一般而言，成人服用 1g 即可發生嚴重之中毒現象，2g 以上即常會致命。
•症狀：中樞神經抑制，由睡眠至昏迷甚至死亡。呼吸抑制可由 Cheyne-Stokes 呼吸進展為中樞換氣不足及發
紺。皮膚濕冷及/或體溫過低或隨後發燒、反射消失、心搏過速、低血壓及寡尿。瞳孔通常稍微縮小，嚴
重時也可能放大。 嚴重中毒的病人往往有典型休克症狀，如窒息、循環虛脫、呼吸停止及死亡。併發
症如肺炎、肺水腫或腎衰竭可能致死，其他併發症包括充血性心衰竭、心律不整及泌尿道感染。
•治療：主要為支持性療法，包括維持呼吸道暢通及幫助呼吸，需要時給予氧氣。服藥後 30 分鐘以內可用活
性炭吸附，除非確定服藥尚未超過 4 小時，否則不建議洗胃。嚴密監測病人的生命徵象及體液平衡。如
果腎功能正常，可強迫利尿促進藥品排出。鹼化尿液也可促進 phenobarbital 自腎排出。無尿、休克及嚴
重中毒的病人可使用血液透析或腹膜透析。
【病患教育資訊】
•未經醫師指示不可擅自增減劑量。•可能減損精神及生理功能，開車或從事其他需警覺性的工作時應小心。
•服藥期間不可喝酒，併用其他中樞神經抑制劑如酒精、麻醉藥品止痛劑、鎮靜劑及抗組織胺時會有相加的中
樞神經抑制作用。
•如果發生喉嚨痛、發燒、容易瘀傷、嘴巴潰爛或流鼻血等情形時應告知醫師。
【用法與劑量】
•劑量因人而異。改用其他抗痙攣劑時，phenobarbital 應漸減量，同時漸漸增加取代藥品的劑量。•鎮靜：成人每日 30-120mg 分 2-3 次服用，兒童每日 6mg/kg 或 180mg/m2，分 3 次 服用。
•手術前鎮靜：兒童 1-3mg/kg。
•安眠：成人每日 100-320mg，不可超過 2 週，長期使用後若要停藥，應逐漸降低劑量，以預防發生反彈性快
速動眼期 (REM) 睡眠。
•藥品戒斷：每 100mg barbiturates 或 200mg 非 barbiturates 類安眠劑可用 30mg phenobarbital 取代。對
barbiturates 產生生理依賴性的嬰兒可每日口服 pheno-barbital 3-10mg/kg。如果第 1 天出現戒斷症狀，可在
口服劑量之外，再肌肉注射 phenobarbital 100-200mg。戒斷症狀解除後，phenobarbital 的劑量應逐漸降低
，並於 2 週左右完全停藥。
•抗痙攣：成人每日 100-300mg 睡前服用，兒童每日 3-5mg/kg 或 125mg/m2。
•預防發燒引起痙攣：維持劑量為每日 3-4mg/kg。
•其他用途：
* 新生兒高膽紅素血症的預防與治療：出生後第 1-5 天每日口服 7mg/kg。
* 降低慢性膽汁鬱滯患者的血中膽紅素及血脂：成人每日口服 90-180mg，分 2-3 次服用，12 歲以下的
兒童每日口服 3-12mg/kg，分 2-3 次服用。
【藥理作用】
Phenytoin 屬於 hydantoin 類抗痙攣劑，作用於運動皮質部位而抑制痙攣的散佈。它能促進鈉離子由神經細胞流出，降低 PTP (post-tetanic potentiation)，提高其對電或化學刺激的痙攣興奮閥值。此外，phenytoin 還具有
類似 quinidine 或 procainamide 的抗心律不整作用。它會減弱心肌的收縮力，壓抑節律點作用，並改善房
室傳導。
藥動學
口服後由小腸吸收，吸收速率及生體可用率因廠牌而有不同。蛋白質結合率為 87-93% ，肝、腎疾病患者的蛋白質結合率降低。Phenytoin 會少量分泌至乳汁，主要在肝臟代謝為不具活性的代謝物
5-(p-hydroxyphenyl)-5-phenylhydantoin (HPPH)，此作用被飽和後，稍微增加劑量即能使血中濃度大幅提高
。HPPH 經腸肝循環，也經腎絲球過濾及腎小管分泌排出。半衰期平均約 22 小時 (7-42 小時)。
【適應症】
•大發作性癲癇及 psychomotor 痙攣
•其他用途：Phenytoin 可作為抗心律不整藥，尤其是治療毛地黃中毒引起的心律不整。口服 phenytoin 也能治
療偏頭痛或三叉神經痛。
【禁忌】
對 phenytoin 過敏、靜脈注射不可用於竇性心搏徐緩、竇房傳導阻斷、二度和三度房室傳導阻斷或有Adams-Stokes 症候群的病人。
【注意事項】
•驟然停藥可能引起 status epilepticus，故降低劑量、停藥或換藥時應逐漸減量。•Phenytoin 對血糖過低或其他原因引起的痙攣不具療效。
•低血壓或嚴重心肌功能不全病人應小心使用。
•懷孕：Phenytoin 可能干擾葉酸 (folic acid) 的吸收，如果發生巨母紅血球性貧血，考慮以葉酸治療。
•授乳期：會分泌至乳汁，考慮停止授乳或停藥。
•肝功能不全、老年人及重病患者代謝 phenytoin 的能力變差，可能出現中毒的早期徵兆。此外，有些人可能
因酵素較少，phenytoin 的代謝變慢，如果出現肝損傷的徵兆，應停藥。
•血液：曾有引起惡血質的報告，故在治療開始及隨後每個月監測血球數目及做尿液分析。避免與其他對造血
系統有不良影響的藥品併用。應注意是否出現全身不適、喉嚨痛、發燒、黏膜出血、腺體腫大、瘀斑、
流鼻血、皮膚反應及其他惡血質症狀。如果血球數目降低太多應停藥。
•皮膚：出現皮疹應停藥。如果為剝落性、紫斑或大泡狀 (bullous) 皮疹，則不可再服用。如果僅為麻疹樣或猩
紅熱樣的輕微皮疹，可於皮疹完全消失後再重新開始服用，若皮疹又出現，便不可再嘗試。
•淋巴結增生：可能引起淋巴結增生，進而形成惡性淋巴瘤 (罕見)。如果出現淋巴結腫大，應嘗試改藥或與其
他藥物併用，並且謹慎診斷。如果發生淋巴瘤樣症狀，應停藥，並在重新開始治療前密切觀察症狀是否
消失。Phenytoin 在長期治療期當中曾有發生單株 gammopathy 及多發性骨髓瘤的報告。定期監測血中蛋
白質有助於早期偵測免疫系統的功能異常。
•過敏：若發生過敏反應，應立即改用其他種類的抗痙攣劑。
•血糖過高：曾有因抑制胰島素的釋出，使血糖上升的報告。
•心臟血管：靜脈注射 phenytoin 的速度不可超過 50mg/min，應密切觀察病人是否發生竇房結傳導阻斷。
•Phenytoin 對小發作不具療效，必要時應採用藥物合併療法。
•抗痙攣藥物可能會引起軟骨病的發生。
•急性間歇性紫質症病人應小心使用。
【藥品交互作用】
藥品 |
作用 |
| Allopurinol、chloramphenicol、 cimetidine、diazepam、disulfiram、 isoniazid、miconazole、 phenylbutazone、succinimides、 sulfonamide、trimethoprim 及突然大量飲酒 |
抑制 phenytoin 的代謝 |
| Barbiturates2、carbamazepine3、 diazoxide、folic acid、theophylline 及長期飲酒 |
增加 phenytoin 的代謝 |
| Chlorpheniramine、ibuprofen 及 imipramine | Phenytoin 藥效增強 |
| Clonazepam | Phenytoin
降低 clonazepam
的血中濃 度，由於兩者可能相加，故藥效不變。 |
| Dopomine4、furosemide、 levodopa、metyrapone 及 sulfonylureas |
左列藥品藥效減弱 |
| Lithium | Phenytoin 增強 lithium 神經毒性。 |
| Meperidine | Meperidine 止痛作用減弱，但毒性增強。 |
| Primidone | Phenytoin
可能改變 primidone 的作用， 曾有產生毒性的報告。 |
| 水楊酸鹽類1 | 將 phenytoin 由蛋白質結合部位置換出來 |
| Valproic acid | 可能提高或降低
phenytoin 的血中濃 度，併用曾引起痙攣控制不佳。 |
| 口服避孕藥、皮質類固醇、 cyclo-sporine、dicumarol、 digitoxin、disopyramide、 doxycycline、estrogens、 haloperidol、methadone、 metyrapone、quinidine |
左列藥品代謝增加 |
| 制酸劑、抗癌藥物、calcium gluconate calcium (食物)、活性炭 |
減少 phenytoin 的吸收 |
| 高劑量三環抗鬱劑 | 可能需要調高 phenytoin 的劑量。 |
| 濾過性病毒疫苗、loxapine、 nitrofurantoin、pyridoxine |
Phenytoin 藥效減弱 |
| 檢驗值 | Metyrapone
下視丘—腦下腺功能試驗前 至少 7 天應避免服用 phenytoin。 Dexamethasone 腎上腺試驗結果不可靠。 蛋白質結合碘檢驗值降低。 |
1 此作用與劑量有關，雖然 phenytoin 的血中濃度會短暫性提高，但因迅速重新分佈及代謝廓清率提高，所
以是 phenytoin 的總血中濃度降低 20-30%，但游離藥品濃度沒有明顯變化。
2 Barbiturates 對 phenytoin 的影響不一且無法預期。停用 barbiturates 可能造成對 phenytoin 的反應過度。
3 carbamazepine 及 phenytoin 的血中濃度可能因誘發肝臟微體酵素而同時降低。
4 曾有靜脈注射 phenytoin 後，發生嚴重低血壓及心搏徐緩的報告。
【副作用】
•中樞神經：眼球震顫、運動失調、構音不良 (dysarthria)、口齒不清、精神紊亂、頭暈、失眠、暫時性緊張、運動性抽搐、複視、疲倦、暴躁、抑鬱、麻木、震顫及頭痛。
•腸胃道：噁心、嘔吐、腹瀉或便祕。
•牙齦增生：常發生，良好的口腔衛生，包括牙齦按摩及經常刷牙，可降低其發生率。
•肝臟：可能發生致命的毒性肝炎及肝損傷。引起肝臟損傷的過敏性反應包括肝細胞變性及致命性肝細胞壞死
•皮膚：出現猩紅熱樣或麻疹樣皮疹燒，以麻疹樣皮疹最常見。嚴重的皮膚反應會伴隨發燒、淋巴腺病、嗜伊
紅血球增多、關節痛及肝功能異常，產生類似單核白血球增多症的症狀。
•血液：有些可致命，包括血小板過低症、白血球過低症、顆粒性白血球過低症、顆粒性白血球缺乏症及全血
球過低症。巨紅血球症及巨母紅血球性貧血通常可用葉酸治療。嗜伊紅性血球增多、單核血球增多、白
血球增多、單純性貧血、溶血性貧血及再生不良性貧血。
•結締組織：臉部粗糙、嘴唇變大及 Peyronie 氏症。
•其他：有時發生多關節病變、血糖過高、體重增加、胸痛、水腫、發燒、畏光、結膜炎、結節性動脈周圍炎
(periarteritis nodosa)、肺纖維變性及急性肺炎。
【中毒與過量】
•症狀：成人致死劑量可能為 2-5g。最初的症狀為眼球震顫、運動失調及構音不良，隨後昏迷、瞳孔無反應及血壓過低。血中濃度 > 20mg/ml 時，可能出現水平性眼球震顫 (far-lateral nystagmus)，血中濃度 > 30mg/ml
時，通常會出現運動失調的症狀。血中濃度 > 40mg/ml 時，神智顯著變壞。呼吸及循環抑制是致死的原因
•治療：沒有特定解毒劑，使用一般性治療。由於 phenytoin 未完全與血中蛋白質結合，急性中毒可考慮血液
透析，嚴重中毒的兒童曾用換血治療。
【病患教育資訊】
•應隨餐服用以促進吸收並減少腸胃刺激。•服藥期間應避免喝酒或飲用含有酒精的飲料。
•不可擅自停藥或增減劑量。 •服藥期間應保持良好的口腔衛生，經常刷牙並使用牙線，將服用 phenytoin 時發生的一切情況告訴牙醫師。 •最好隨身攜帶醫療卡，註明服用藥品及疾病。
•可能引起嗜睡、暈眩、頭昏眼花、視力模糊等副作用，開車或從事其他需警覺性的工作時應小心。
•糖尿病人應定期監測尿糖，如有異常應告知醫師。
•出現以下狀況應告知醫師：皮疹、嚴重噁心嘔吐、腺體腫大、出血、牙齦腫大或壓痛、皮膚或眼睛發黃、關
節痛、不明原因的發燒、喉嚨痛、不尋常的出血或瘀斑、持續頭痛、不適、任何顯示有感染或出血的情
況及懷孕。
【用法與劑量】
•Phenytoin sodium 含有 92% phenytoin。•劑量因人而異，應以血中濃度作為調整劑量的依據，建議治療範圍為 10-20mg/ml。
•負荷劑量：有些專家認為，如果需要快速達到穩定狀態血中濃度，卻不適宜靜脈注射時，可使用負荷劑量，
應於可以監測血中濃度的診所或醫院使用。有肝、腎疾病病史的人不可接受口服負荷劑量療法。最初，
每隔 2 小時以 400mg，300mg，300mg 的劑量分 3 次給藥 (總量 1g)，24 小時後再開始一般維持劑量，並
經常監測血中濃度。
•除了上述方法，成人可以 100mg tid 開始，一般維持劑量為每日 300-400mg，需要時可增至每日 600mg。
•兒童：初劑量每日 5mg/kg 分 2-3 次給藥，隨後個別調整劑量，每日最高劑量300mg。維持劑量每日 4-8mg/kg
。6 歲以上的兒童可能需要每日 300mg。
•生體可用率：由於各廠牌產品的生體可用率可能有很大的差異，所以不建議任意更換廠牌。
Phenobarbital and Phenytoin《選》
參閱 phenobarbital 及 phenytoin 之個論。【適應症】
控制全身性大發作 (tonic-clonic)及精神運動性、顳葉性 (complex partial)痙攣，只可用於需同時使用此兩種成份控制的病人，並且在使用複方劑型前，已分別確定這兩種成份的需要量。複方製劑不可做為第一線用藥
。需以血中濃度作為調整劑量的依據，治療濃度 phenytoin 為 10-20mg/ml 及 phenobarbital 為 10-30 mg/ml
【用法與劑量】
每日 4-6 錠，分次服用。