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相當劑量 (mg) |
成人每日 劑量(mg) |
鎮靜 作用 |
錐體外 症狀 |
抗乙醯膽鹼作用 |
姿勢性 低血壓 |
|
| Phenothiazines | ||||||
| Aliphatic: Chlorpromazine |
100 |
30-800 |
+++ |
++ |
++ |
+++ |
| Piperidine: Thioridazine |
100 |
150-800 |
+++ |
+ |
+++ |
+++ |
| Piperazine: Fluphenazine |
2 |
0.5-40 |
+ |
+++ |
+ |
+ |
| Trifluoperazine | 5 |
2-40 |
+ |
+++ |
+ |
+ |
| Butyrophenone | ||||||
| Haloperidol | 2 |
1-15 |
+ |
+++ |
+ |
+ |
抗精神病藥物的確實作用機轉尚未十分明瞭。Phenothiazines 似乎可作用於 D1 (dopamine) 和 D2 受器,而haloperidol 則主要作用於 D2 受器。Phenothiazine 也會影響基本代謝的控制、體溫、清醒度、血管運動張力、嘔吐和內分泌的平衡。此外,這些藥物亦具有抗乙醯膽鹼作用與 a-交感神經阻斷作用。
這些藥物的有效性在臨床上並無優劣差別,但在某藥治療無效時,改換他藥可能有效。抗精神病藥物之間的主要差異是副作用的型態與程度,主要副作用包括鎮靜、錐體外作用、抗乙醯膽鹼作用和來自抗交感神經作用的姿勢性低血壓。併用兩種以上藥物不能增強臨床反應,反而會增加不良反應的發生機率。長期治療,可能需 6 個月以上才會達到最大效果。開始服藥後約 4-7 天才能達到穩定的血中濃度,因此長期治療時劑量的調整應間隔 1 週以上。
•Neuroleptic malignant syndrome (NMS):為罕見的特異體質反應 (約 0.5-1%),合併有 EPS、體溫過高和自主神經障礙。可能出現於開始治療後數小時至數個月後,一旦發生會在 24-72 小時內快速惡化。最常見發生於 haloperidol,thioridazine 與其他藥物也可能引起。NMS 可能致命,因此要立即停藥並治療。最佳的治療方法尚未確立。再度使用抗精神病藥物時,NMS 的復發率為 80%。
•中樞神經作用:這些藥品會減損心智或身體的活動能力,尤其在治療初期。嗜睡常發生在最初 1-2 週,之後,通常症狀會自動消失。如果症狀令患者困擾,可降低劑量。精神沮喪的患者與有自殺傾向者要小心使用。用 haloperidol 治療躁症時,可能會使情緒迅速轉變為抑鬱狀態。
•止吐作用:具止吐效果的藥物會掩蓋其他藥物的毒性徵兆或疾病症狀 (如腦瘤、腸阻塞、Reye's syndrome)由於這些藥物會壓抑咳嗽反射,因此可能使病人吸入嘔吐物。
•肺:曾有用藥後發生支氣管肺炎的病例,有些甚至造成死亡。因抑制中樞神經而引起的嗜睡和渴感降低可能會造成脫水、血液濃縮及肺臟換氣減少。出現以上症狀,尤其是老年人,應立即進行治療。因急性肺感染或慢性肺疾病 (如嚴重氣喘或肺氣腫)引起肺功能不良的患者要謹慎使用。寧靜型肺炎(silentpneumonias) 可能發生於使用 phenothiazines 的病人。
•膽固醇:血膽固醇可能會降低。Chlorpromazine 則可能升高血膽固醇。
•心臟血管:有心臟血管疾病或僧帽瓣功能不良的患者要謹慎使用。大多數的病人脈搏會增快。可能引起精神和身體的活動性增加,狹心症患者心絞痛次數增加時得停止使用。* 高血壓:大多數使用抗精神病藥物的患者心跳速度會增加。嗜鉻細胞瘤患者可能發生反彈性高血壓* 低血壓:進行手術及使用高劑量 phenothiazines 的患者要特別注意是否有低血壓現象。有時得降低麻醉劑或中樞神經抑制劑的劑量。低血壓作用較常發生於注射第 1 次劑量之後,罕見於口服情況。低血壓症狀約 0.5-2 小時就會自動消失。女性較易有姿勢性低血壓傾向。必要時應補充水份,若需使用血管增壓劑,宜選擇 phenylephrine 或 norepinephrine,避免使用 epinephrine
•眼睛:有青光眼病史的患者要謹慎使用,藥物的抗乙醯膽鹼作用可能造成角膜與虹膜間角度狹窄。長期治療可能引起眼睛的變化,包括角膜和水晶體有粒子沉積,嚴重時會造成星狀水晶體混濁。色素性視網膜病變最常發生於 thioridazine 每日劑量超過 1g 時。特徵是視覺敏銳性降低、褐色視覺、夜間視力不良、眼底色素沉著。如果視網膜發生變化應停藥。
•癲癇:這些藥物會降低痙攣閥值而引起發作。有癲癇病史的病人只在絕對必要的情況下才使用。
•無蠕動性腸阻塞:使用 phenothiazine 治療偶而會發生,嚴重時會引起併發症及死亡。•猝死:曾有腦損傷或痙攣可能是引起猝死的因素。痙攣患者避免使用高劑量。•肝臟:黃疸通常發生於治療第 2-4 週間,一般認為是過敏反應造成的。臨床症狀類似感染性肝炎與阻塞性黃疸。通常是可逆性的,但也可能變成慢性黃疸和膽汁鬱滯。如果出現類似感冒症狀的發燒時,應作肝功能測驗。若肝功能不正常就要停止治療。應定期監測肝功能。
•肝功能不全:曾因肝硬化而引起肝性腦病變 (hepatic encephalopathy) 的患者,對此類藥物的中樞神經作用 (如腦功能不全和腦波異常遲緩)特別敏感。雖然沒有證據顯示肝病的患者易發生黃疸,仍應小心使用。使用phenothiazines 曾發生黃疸現象的患者不應再度使用。
•腎功能不全:腎功能降低的患者要謹慎投予。長期使用時要監測腎功能,腎功能變得不正常時應降低劑量或停藥。
•老年人:大多數的老年人可使用較低的劑量。因為他們對各種心臟血管和神經肌肉的反應較敏感,所以要密切觀察並調整劑量,劑量的增加要緩慢進行。
•兒童:不建議用於 12 歲以下兒童。患有急性疾病 (如水痘、中樞神經系統感染、麻疹、腸胃炎)或脫水的兒童對神經肌肉反應較敏感,尤其是肌肉張力不足。藥物引起的錐體外症狀可能會與未診斷出的 Reye'ssyndrome 或其他腦病變混淆。懷疑有 Reye's syndrome 症狀的兒童或青少年應避免使用抗精神病藥物和其他具肝毒性的藥物。
•血液:可能發生各種惡血質 若有喉嚨痛或其他感染徵兆及骨髓抑制現象時,應停藥並給與抗生素和其他治療。
•脊髓 X 光攝影術:可能會引起痙攣,所以在攝影前 48 小時停phenothiazines,並在攝影後至少 24 小時再開始服藥。脊髓 X 光攝影前後的嘔吐、噁心症狀不可用 phenothiazines 控制。
•甲狀腺:甲狀腺毒症 (thyrotoxicosis) 患者使用抗精神病藥物可能會發生嚴重的神經毒性 (僵直、無法走路或說話)。
•體溫過高:不明原因的體溫升高應停藥•電擊療法:非必要時,電擊療法不宜與抗精神病藥物併用。
•驟然停藥:這些藥品雖不會引起精神依賴性,也不會有耐藥性或成癮性,但突然終止高劑量治療會引起胃炎、噁心、嘔吐、暈眩、頭痛、心搏過速、失眠和震顫等症狀。這些症狀約於停藥後 2-4 天出現,1-2 週後消失。為了減少藥物蓄積而引起副作用,應定期評估是否可減少維持劑量或停止治療。逐漸減少劑量可避免這些症狀。可每隔 2 週減少 10-25%,或在停藥後數週內持續使用抗巴金森氏症藥物。•自殺:抑鬱患者在治療期間可能有自殺傾向,因此不可給予太多藥量。
•皮膚色素沉著變化/光敏感:罕有皮膚色素沉著現象,主要發生於長期高劑量使用的女性。色素沉著現象在停藥後會消退。可能有光敏感反應,應警告使用phenothiazines 的患者避免日光或紫外線的照射。這些作用最常發生於 chlor-promazine (3%)。
•Tartrazine 過敏:有些製劑含有 tartrazine,會使某些患者引起過敏反應,包括支氣管性氣喘。•Sulfite 過敏:有些製劑含有 sulfite,會使某些患者引起過敏反應,包括類過敏症狀和氣喘。
藥品 |
作用 |
| Alcohol |
與 phenothiazines 併用可能有相加的中樞神經抑制作用。也可能發生錐體外反應。 |
| 鋁鹽 |
可能會抑制 phenothiazines 的吸收。制酸劑應在 pheno-thiazines 之前 1 小時或之後 2 小時服用。 |
| 降低食慾的藥物 |
與 phenothiazines 併用會減弱 amphetamines 及其他同類藥物的作用。 |
| 抗乙醯膽鹼劑 |
可能會減弱 phenothiazines 的作用。抗乙醯膽鹼副作用發生率提高。可能引起精神分裂症狀惡化、haloperidol 血中濃度降低及遲發性運動困難。 |
| Barbiturates |
可能會降低 phenothiazines 或 haloperidol 的血中濃度,而使作用減弱。Barbiturates 的濃度也可能降低。 |
| Bromocriptine |
Phenothiazines 可能會減弱 bromocriptine 的作用。 |
| Carbamazepine |
Haloperidol 的血中濃度降低,作用減弱。 |
| 活性炭 |
會阻止 phenothiazines 的吸收,降低其毒性。 |
|
Epinephrine, norepinephrine |
Chlorpromazine 會減弱 norepinephrine 的升壓作用並解除心搏徐緩現象,也會拮抗 epinephrine 的周邊血管收縮作用。 |
| Guanethidine |
Phenothiazines 和 haloperidol 可能會抑制 guanethidine 的降壓作用。 |
| Lithium |
與 phenothiazine 或 haloperidol 併用可能引起定向力障礙、意識喪失和錐體外症狀。 |
| Meperidine |
與 phenothiazines 併用可能引起過度的鎮靜和低血壓作用。 |
| Methyldopa |
會增強 haloperidol 的抗精神病作用或引起精神病症。 |
| Phenytoin |
可能使 phenytoin 的血中濃度升高或降低。Haloperidol 的血中濃度也可能會降低。 |
| Propranolol |
與 phenothiazines 併用,兩者的血中濃度均可能升高。 |
| 三環抗鬱劑 |
與 phenothiazines 或 haloperidol 併用,三環抗鬱劑的血中濃度會升高。 |
| Valproic acid |
與 chlorpromazine 併用時,可能會使 valproic acid 的廓清率降低、半衰期延長及谷底濃度升高。 |
•治療:包括一般支持療法。這些藥物具止吐作用,可能使催吐效果不好而且造成頭頸肌肉張力不足而吸入嘔吐物。
* 錐體外症狀可用抗巴金森氏藥物、barbiturates 或 diphenhydramine 治療* 出現低血壓症狀時可給予循環休克的處理方式,包括補充體液。若需使用血管收縮劑,可選擇norepinephrine 或 phenylephrine,不要使用
epinephrine
* 心室性心律不整可在心電圖的監控下,靜脈注射 1mg/kg phenytoin,每隔 5 分鐘重複給藥,最高劑量為 10mg/kg。
* 痙攣或活動過度可以 pentobarbital 或 diazepam
控制。
* 這些藥物無法用透析法去除。
•可能引起嗜睡,開車或從事需警覺性工作要小心。應避免飲酒及使用其他中樞神經抑制劑,以避免相加反應及低血壓現象。
•Phenothiazines:
* 可能會有光過敏反應,應避免長時間暴露於陽光,或塗抹防曬劑。
* 可能使色尿液呈粉紅或紅褐。
* 如果出現暈眩,應避免突然的姿勢變換,上下樓梯也要謹慎。(較容易發生於治療的第 1 週)
* 氣溫高時要小心,這些藥物較易引起中暑。
Chlorpromazine Hydrochloride
•治療嚴重的兒童行為問題,如好鬥或突然的過度興奮。也用於短期治療有過度運動症狀 (如衝動、注意力無法集中、攻擊性、情緒不定、不能承受挫折)並伴隨行為異常的過動兒童。
•控制噁心、嘔吐症狀及緩解難治的打嗝。•其他用途:治療 phencyclidine 引起的精神病 (PCP)。
Fluphenazine Decanoate
為 fluphenazine 的酯化物,作用時間較長。
作用開始 |
作用時間 |
半衰期 (天) |
1-3 天 |
≧4 週 |
6.8-9.6 (單次劑量),14.3 (多次劑量) |
•嚴重激動患者:先以作用快速的製劑治療急性症狀,症狀消失後再使用 25mg 的 decanoate,依反應調整劑量。
Haloperidol 注射劑,糖漿《基》錠劑《選》
| 途徑 | 吸收率% |
半衰期 (小時) |
蛋白質結合率 |
代謝 | 排泄 |
| 口服 | 60 |
24 (12-38) |
尿 40%, | ||
| 肌肉注射 | 75* |
21 (13-36) |
90-92% |
肝臟 | 膽汁 15% |
| 靜脈注射# | 100 |
14 (10-19) |
*30 分鐘內 #尚未核准之給藥途徑
* 精神疾病:每日 0.05-0.15mg/kg。嚴重精神病幼童可能需較高劑量。
* 非精神性行為疾病和 Tourette 氏症:每日 0.05-0.075mg/kg。嚴重的非精神性病幼童或有行為異常的過動兒,短期使用即可。每日劑量超過 6mg 時並無更進一步的改善。* 3 歲以下兒童不可使用。
* 3-6 歲兒童的其他建議劑量:激動不安和過動,每日口服 0.01-0.03mg/kg,幼童自閉症 (infantile autism),每日 0.5-4mg。
•肌肉注射:急性激動的立即控制 2-5mg。根據反應,每隔 60 分鐘或是 4-8 小時給藥。應儘快轉換為口服劑型。兒童使用肌肉注射的安全性與有效性尚未確立。
Thioridazine
•老年患者的多種症狀,如激動不安、焦慮、憂鬱、緊張、睡眠障礙和恐懼。• 兒童嚴重行為問題的治療,如好鬥或突然的過度興奮。也用於短期治療有過度運動症狀 (如衝動、注意力無法集中、攻擊性、情緒不定、不能承受挫折)的過動兒童。
•各種程度焦慮症的中度到重度抑鬱狀態的短期治療及老年患者的多種症狀:初劑量為 25mg tid。較輕微者可給予 10mg bid-qid,較嚴重者可給予 50mg tid-qid。每日劑量的範圍為 20-200mg
•兒童:2 歲以下兒童不建議使用。2-12 歲,0.5mg,每日最高劑量 3mg/kg。
* 中度疾病:初劑量為 10mg bid-tid。
* 住院、嚴重障礙:25mg bid-tid。
Trifluoperazine Hydrochloride
•精神病:* 2-5mg bid (瘦弱病人要由較低劑量開始)。大多數在每日劑量 15-20mg 時就有適當的藥效,少數人需高達每日 40mg 以上。應在 2 或 3 週內達到最佳治療劑量。
* 兒童:依照體重和症狀嚴重度來調整劑量。6-12 歲的住院或需密切注意的病童,初劑量為 1mg
qd-bid。通常每日劑量不需超過 15mg,有嚴重症狀的較大兒童可能需要較高劑量•老年人:通常使用較低劑量。老年人對低血壓及神經肌肉的反應較為敏感,應密切觀察並緩慢增量。
•非精神病性焦慮:1 或 2mg bid。每日最高劑量 6 mg,治療期不要超過12 週。
Sulpiride
•其他用途:消化道潰瘍、精神官能症、偏頭痛與暈眩。
•躁症或輕躁症 (hypomania) 患者要謹慎使用,可能使症狀惡化。