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| 基本用藥 | 劑型 | 含量 | 原廠商名 |
| Diazepam | 注射劑 | 10mg/2ml/amp | Valium |
| 錠 | 5mg/tab | ||
| Lorazepam | 錠 | 0.5mg/tab | Ativan |
| Oxazolam | 膠囊 | 10mg/cap | Serenal |
| 選擇用藥 (至多選擇三種) | |||
| Flurazepam | 膠囊 | 15mg/cap | Dalmadorm |
| Bromazepam | 錠 | 3mg/tab | Lexotan |
| Estazolam | 錠 | 2mg/tab | Eurodin |
| Flunitrazepam | 錠 | 2mg/tab | Rohypnol |
| Nitrazepam | 錠 | 5mg/tab | Mogadon |
| Chlordiazepoxide | 膠囊 | 10mg/cap | Librium |
Bromazepam
Chlordiazepoxide
Diazepam
Estazolam
Flunitrazepam
Flurazepam
Lorazepam
Nitrazepam
Oxazolam
《BENZODIAZEPINES 通論》
【藥理作用】
Benzodiazepines 與特定的受器結合而加強 gamma-amino-butyrate (GABA) 或其他抑制性神經傳導素的作用。證據顯示至少存在兩種 benzodiazepine 受器 BZ1 及 BZ2。BZ1 可能與睡眠有關，BZ2 可能與記憶、運動、感覺
及認知功能有關。Benzodiazepines 的作用部位可能包括脊髓 (肌肉鬆弛)、腦幹 (抗痙攣)、小腦 (運動失調)
、邊緣及皮質部 (情緒行為)。抗焦慮作用與鎮靜及運動失調等非特定的中樞神經抑制不同。
Benzodiazepines 的特點是安全範圍大，只有在高於抗焦慮劑量時，才會出現運動失調及鎮靜等不良作用
藥動學
口服後由腸胃道吸收。Diazepam 肌肉注射所得最高血中濃度比口服或靜脈注射低，經由三角肌的吸收可能較快速且完全。高脂溶性的 benzodiazepines 分佈廣泛，血中蛋白質結合率高，約 70-99%。作用時間與脂溶性
及是否具有活性代謝物有關。脂溶性高的藥品，如 diazepam，可迅速達到腦部並重新分佈至全身。多數
benzodiazepines 活性代謝物的半衰期極長，長期給藥會蓄積在體內。肝臟是 benzodiazepines 的主要
代謝部位。Oxazepam 及 lorazepam 代謝為不具活性的代謝物，所以半衰期及作用時間較短，必須每日給
藥數次。因為不會蓄積在體內，所以較適用於肝病患者及老年人。半衰期較長的藥品每日於睡前給藥一次
即可。Diazepam 及 desmethyldiazepam 的半衰期在肥胖病人會延長，但總代謝廓清率不變。
多數 benzodiazepines 幾乎完全以氧化及與 glucuronide 結合的代謝物型式經尿液排出。臨床證據並未顯示某一
種 benzodiazepine 較有效，藥品之間主要的差別在於藥動學性質與價格。
Benzodiazepines 的藥動學 |
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藥品 |
作用時間 | 作用開始 |
半衰期 (小時) |
代謝/活性代謝物 |
每日口服劑量 (mg) |
| Chlordiazepoxide | 長效 | 中等 | 5-30 | 氧化/有 | 15-100 |
| Diazepam | 長效 | 快 | 20-80 | 氧化/有 | 4-10 |
| Flunitrazepam | 長效 | 快 | 19-22 | 氧化/有 | 0.5-2 |
| Flurazepam | 長效 | 快—中等 | 47-100# | 氧化/有 | 15-30 |
| Nitrazepam | 長效 | 快 | ≒30 | 氧化/無 | 5-10 |
| Lorazepam | 中效 | 中等 | 10-20 | 共軛結合/無 | 2-4 |
| Estazolam | 中效 | 中等 | 10-24 | 氧化/有* | 1-4 |
| Bromazepam | 中效 | 中等 | 12 | 共軛結合/無 | 3-18 |
| Oxazolam | 中效(?) | 快—中等 | 無資料 | 氧化/有 | 30-60 |
* 代謝物的藥理活性弱且濃度低，藥效不明顯。
# N-desalkylflurazepam 活性代謝物
【適應症】
•焦慮：治療焦慮或短期緩解焦慮症狀。日常生活的短期焦慮或壓力反應通常不一定需用抗焦慮劑治療。
•做為安眠藥、抗痙攣劑及肌肉鬆弛劑：Midazolam 是一種可注射的短效 benzo-diazepine，可使用於全身麻醉
誘導、手術前鎮靜、某些檢查的意識鎮靜。
•其他用途：
* 敏感性腸症候群的治療：Chlordiazepoxide、diazepam、clorazepate、loraze-pam、oxazepam、
prazepam 與 alprazolam。
* 恐慌症 (panic attack)：Alprazolam 與 diazepam。
* 抑鬱症：Alprazolam。
* 經前症候群：Alprazolam。
* 癲癇連續狀態 (status epilepticus)、化學治療引起的噁心嘔吐、急性酒精戒斷症狀及精神病的緊張症
(psychogenic catatonia)：Lorazepam 注射劑。
* 長期失眠：Lorazepam、estazolam、flunitrazepam、flurazepam 與 nitra-zepam。
【禁忌】
對 benzodiazepines 過敏者、精神病、急性閉角性青光眼、肝臟疾病(clonaze-pam)、動脈內給藥 (lorazepam 注射劑)、6 個月以下的嬰兒及授乳期 (diazepam)。
【注意事項】
•精神疾患：這類藥品並不宜用來治療原發性抑鬱症或精神病，也不適用於治療焦慮症狀不明顯的精神疾病。•長期使用 (> 4 個月)：藥效尚未評估。
•依賴性：使用 4-6 週後停藥，曾有引起戒斷症狀的報告。規律使用 3 個月以上，若突然停藥可能發生戒斷症
狀，尤其是半衰期短的藥品如 alprazolam。劑量高低並不影響是否產生戒斷症狀。戒斷症狀約在停藥後
1-10 天內發生，視藥品代謝速率而定，症狀約持續 5 天至 1 個月以上，視藥品及劑量而不同。初期的表現
類似焦慮症狀，接著有半數以上的病人會出現以下症狀：焦慮增加、感覺障礙 (如感覺異常、畏光、嗜睡
、有金屬味覺)、類似流行性感冒症狀、注意力無法集中、疲倦、不安、厭食、頭暈、出汗、嘔吐、失眠
、暴躁、噁心、頭痛、肌肉緊張/抽搐、顫抖。嚴重症狀包括精神紊亂、運動知覺異常、自我感喪失、肌
肉抽搐、精神病、妄想 (paranoid delusions)、幻覺、記憶力減退、痙攣 (大發作)。突然停用 clonazepam 可
能引起 status epilepticus，尤其是長期服用高劑量者。逐漸停用 clonazepam 可能需要同時補充另一種抗痙
攣劑。應謹慎觀察有成癮傾向的病人，如藥品成癮者及酗酒者。長期服用此類藥品者若需停藥，應以 4-8
週的時間逐漸減量，特別是有痙攣或癲癇病史者無論是否同時服用抗痙攣劑都應小心。服用短效
benzodiazepines 者可改用長效藥品，讓血中濃度逐漸降低以減少發生戒斷症狀的可能性。Clonidine、
propranolol 及 carbamazepine 曾做為 benzodiazepines 戒斷症狀的輔助治療。長期使用此類藥物後，驟然停
藥也可能發生反彈症狀 (rebound) 或再發症狀 (recurrence, relapse)。反彈症狀可能於數小時至數天內發生，可能比原來症狀更為嚴重，但很快即會自癒；而再發者症狀可能發生於停藥數週至數月後，但不會比原來症狀
更嚴重。
•注射給藥：靜脈或肌肉注射主要用於急性狀況。病人最好臥床觀察 3 小時。注射後不可讓病人操作機器。不
可注射於動脈內，因為可能引起動脈痙攣而造成壞疽，有時甚至必須截肢。老年、病重及肺功能差的病人
注射時應非常小心，尤其是靜脈注射，因為可能引起窒息或心跳停止，應有急救設備。不可用於產科、休
克、昏迷或急性酒精中毒的病人。靜脈注射 diazepam 治療小發作時可能引起 tonic status epilepticus。經口
內視鏡檢查時使用靜脈注射 diazepam 曾有喉部痙攣、咳嗽反射增強、呼吸抑制、呼吸困難、換氣過度及
喉嚨與胸部疼痛的報告，應使用局部麻醉劑。可能引起低血壓或肌肉無力，尤其與麻醉藥品止痛劑、
barbiturates 或酒精併用時，更容易發生。
•肝腎功能不全：藥品可能蓄積在體內。
•老年或衰弱病人：應由低劑量開始，依反應逐漸增量，以免引起運動失調或鎮靜過度。低血壓並不常見，若
可能因此發生心臟併發症，應小心使用。
•懷孕用藥級數：Flurazepam 不可用於懷孕婦女，clonazepam 無分級資訊。Benzo-diazepines 及其代謝物可通
過胎盤並蓄積於胎兒血液中。
* D 級：Alprazolam, chlordiazepoxide, clorazepate, diazepam, halazepam, loraze-pam, oxazepam 及
prazepam
* X 級：Estazolam, quazepam, temazepam 及 triazolam
•分娩：母親服用 benzodiazepines 可能使新生兒發生戒斷症狀、虛弱及呼吸方面的問題。分娩時使用可能引
起 "floppy infant" 症候群，其表現為肌張力過低 (hypotonia)、嗜睡及吸吮困難。
•授乳期：Benzodiazepines 會分泌至乳汁，但 lorazepam 資訊尚未確立。因為新生兒代謝 benzodiazepines 的
能力比成人差，所以藥品及代謝物可能蓄積在體內。授乳期間應避免服藥。
•兒童：應由低劑量開始，依反應逐漸增量。
* Chlordiazepoxide：口服劑不建議用於 6 歲以下，注射劑不建議用於 12 歲以下兒童。
* Halazepam、prazepam 及 alprazolam：用於 18 歲以下兒童的有效性及安全性尚未確立。
* Lorazepam：注射劑不建議用於 18 歲以下兒童。口服劑用於 12 歲以下兒童的有效性及安全性尚未確
立。
* Clorazepate：不建議用於 9 歲以下兒童。
* Diazepam：口服劑不建議用於 6 個月以下嬰兒，注射劑用於新生兒 (≦ 30 天)的有效性及安全性尚未確
立。
* Quazepam、temazepam 及 triazolam：不建議用於 18 歲以下兒童。
* Flurazepam：不建議用於 15 歲以下兒童。
•自殺：併有焦慮的抑鬱症患者可能有自殺傾向，應給與最低的有效劑量。
•定期監測：有引起白血球過低症及黃疸的報告，長期治療時應定期監測血球數目及肝功能。曾有肝、腎功能
檢驗值異常及血比容降低的報告。
•異常反應：精神病患者及侵略性過動兒曾發生興奮、刺激及暴怒等反應，可能是由於焦慮解除所致，通常出
現在治療的最初 2 週。如果發生急性過度興奮、焦慮、幻覺、肌肉痙攣性增加、失眠及睡眠障礙等症狀，
應停藥。Triazolam 及 aprazolam 曾有引起發怒、攻擊性及躁症與輕躁症發作的報告，所以有些國家已經禁
用 triazolam。
•多重痙攣型態 (multiple seizure type)：Clonazepam 可能使同時患有數種不同型態痙攣疾病的病人引起大發作
或提高其發生率，必要時應使用其他抗痙攣劑或提高其他抗痙攣劑的劑量。
•慢性呼吸道疾病：Clonazepam 會增加唾液分泌，可能導致某些病人呼吸困難。
•反彈性睡眠障礙：突然停用 triazolam，最初 1-3 天內可能出現反彈性睡眠障礙，逐漸停藥可避免。半衰期長
的藥品，如 flurazepam 及 quazepam 較少發生。
•Tartrazine 過敏：有些製劑含有 tartrazine，可能使某些病人發生過敏反應，包括支氣管性氣喘。
【藥品交互作用】
藥品 |
作用 |
| Cimetidine、disulfiram、 fluoxetine、isoniazid、 ketoconazole、metoprolol、 propoxyphene、propranolol、 valproic acid 及口服避孕藥 |
抑制肝臟內的氧化代謝，增強某些 benzodia-zepines 的藥效，如 alprazolam、chlor-diazepoxide、clorazepate、diazepam、halazepam 及 prazepam 等。 |
| 酒精及其他中樞神經抑制劑，如
barbiturates 及麻醉藥品止痛劑 |
增強中樞神經抑制作用 |
| 制酸劑 | 改變吸收速率，影響開始作用時間，隔開 給藥可避免此種反應。 |
| 口服避孕藥 | Lorazepam
及 oxazepam
等進行 glucuroni-dation 代謝的藥品的廓清率會提高。 |
| Levodopa | Levodopa 的藥效減弱 |
| Probenecid | 干擾
benzodiazepines 在肝臟的共軛結合反 應，可能使藥效產生更快且維持更久。 |
| Ranitidine | 減少 diazepam 的口服吸收 |
| Rifampin | 誘發肝臟代謝酵素，使某些
benzodiazepines 的藥效減弱。 |
| Scopolamine | 與 lorazepam 注射劑併用可能提高鎮靜、 幻覺及異常行為的發生率。 |
| Theophylline | 拮抗 benzodiazepines 的鎮靜作用 |
| Erythromycin | 提高 triazolam 的生體可用率 |
【副作用】
•很少因為副作用而需要停藥。可能發生嗜睡、運動失調、精神紊亂，尤其是老人或衰弱病人。若症狀持續，應降低劑量。運動失調與劑量或年齡可能無關，很少出現於使用 oxazepam 的病人。
•中樞神經：鎮靜、抑鬱、昏睡、神情呆滯、疲勞、頭暈、定向力障礙、記憶力減退、譫妄、頭痛、抽搐、
昏厥、震顫與半身麻痺，有時可能出現相反的反應。
•精神病方面：行為障礙、歇斯底里 (hysteria)，精神病與自殺傾向。
•腸胃道：便祕、腹瀉、口乾、生舌苔 (coated tongue)、牙齦酸、噁心、嘔吐、厭食、吞嚥困難、唾液分泌增
加與胃炎等。
•生殖泌尿道：尿失禁或尿滯留、性慾改變與月經失調等。
•心臟血管：心律不整、循環虛脫、異常血壓、心悸與水腫等。
•眼耳鼻喉：視聽覺障礙、鼻充血與眼球震顫。
•皮膚：蕁麻疹、皮疹、搔癢、掉髮、多毛症、腳踝與臉部水腫、出汗與潮紅。
•其他：打嗝、發燒、出汗、感覺異常、肌肉障礙、男性女乳症、乳漏症、呼吸障礙、白血球過低症、淋巴
腺病變及包括顆粒性白血球缺乏症、貧血與血小板過低症的惡血質等。
•檢驗值異常：LDH、alkaline phosphatase、AST、ALT 值可能升高，flurazepam 還可能升高 bilirubin 值。
【中毒與過量】
•致命的影響常出現在與併用其他藥物時。
•症狀：
* 輕微症狀：嗜睡、精神紊亂、協調性受損、反射性減少、昏睡及口齒不清，很少會造成呼吸或循環
抑制，尤其是使用單一藥品時。
* 嚴重症狀：運動失調、肌張性過低、低血壓、催眠狀態、昏迷，很少致命。使用多種藥品時容易發
生。
* 靜注 diazepam 時約 1.7% 可能發生致命反應，包括低血壓、呼吸或心跳停止。
•治療：催吐或洗胃，並給予一般支持療法，然後給活性炭或鹽類的瀉劑。維持呼吸道暢通，並監測呼吸功
能及血壓，治療低血壓 (可用 norepinephrine)。若腎功能正常，可給予滲透壓性利尿劑並補充電解質液以
促進藥品排出。若有明顯的抗乙醯膽鹼毒性 (精神紊亂、記憶障礙、幻覺、譫妄)時可以 1mg/min 的速度
靜脈注射 0.5-4mg 的 physostigmine 解毒。在較危急的情況下，可進行腎透析。服用chlordiazepoxide 而發
生情緒興奮者不可給予 barbiturates。
【病患教育資訊】
•可能引起嗜睡，開車或從事需警覺性的工作應小心。•避免服用酒精或其他中樞神經抑制劑。
•如果腸胃不適，可隨餐服用。
•長期服用或服用高劑量的病人若驟然停藥可能會發生戒斷症狀，所以不可自行任意停藥或改變劑量。
•制酸劑可能改變這類藥物的吸收速率，其中 diazepam 及 chlordiazepoxide 已確定會受到影響，應錯開至少 2
小時服藥。
•Clonazepam、clorazepate 及 diazepam：服用這些藥品治療癲癇的病人，最好隨身攜帶醫療卡，註明診斷及
用藥，以備不時之需。
•長期服用安眠劑的人，在停藥的最初 2 天，睡眠可能有障礙。
Bromazepam《選》
參閱第 41 頁通論
【適應症】
•焦慮症：急性緊張及焦慮、激動與失眠。•精神神經病輔助療法。
•其他：包括情緒障礙、慢性疾病引起的情緒反應及氣喘、胃及十二指腸潰瘍與潰瘍性結腸炎的輔助治療。
【用法與劑量】
Chlordiazepoxide《選》
參閱第 41 頁通論【適應症】
【用法與劑量】
Diazepam《基》
參閱第 41 頁通論【適應症】
•短期治療焦慮症•急性酒精戒斷症候群：解除激動、顫動或急性酒毒性譫妄 (acute delirum tremens) 及幻覺等症狀。
•骨骼肌鬆弛：緩解局部病因 (如肌肉或關節發炎及受傷)造成的反射性痙攣，較高級的運動神經異常所導致的
痙攣 (如大腦性癱瘓或下身麻痺)，指痙病及僵體 (stiff-man) 症候群的輔助療法。治療強直性痙攣 (tetanus)
應使用注射劑。
•抗痙攣：注射劑可作為癲癇連續狀態 (status epileptics) 的輔助治療，口服製劑可做為全身性痙攣的輔助治療
•手術及內視鏡檢的輔助藥物。
•其他用途：無名的憂懼症。
【用法與劑量】
•口服：劑量因人而異。
適應症 |
劑量 |
| 焦慮 | 2-10mg bid-qid |
| 急性酒精戒斷症候群 | 第 1 天 10mg tid-qid，第 2 天起可視需要減為 5mg tid-qid。 |
| 骨骼肌痙攣的輔助治療 | 2-10mg tid-qid |
| 全身性痙攣疾病的輔助治療 | 2-10mg bid-qid |
| 老年人或衰弱病人 | 由低劑量開始，2-2.5mg qd-bid，再逐漸增量。 |
| 兒童 (> 6 個月) | 初劑量 1-2.5mg tid-qid，再逐漸增量。鎮靜或做為肌肉鬆弛劑，每日 0.12-0.8mg/kg，分 3-4 次服用。 |
•注射：劑量因人而異。
* 較大的兒童和成人：肌肉或靜脈注射 2-20mg，治療強直性痙攣可能需要更高劑量。一般給藥間隔為
3-4 小時，但緊急情況可在 1 小時內重複給藥。
* 老年、衰弱及併用其他鎮靜劑者：由低劑量開始，每次 2-5mg，再逐漸增量。
* 靜脈注射時為了避免發生血栓、靜脈炎、局部刺激、腫脹，甚至血管受損應遵守以下給藥過程：注
射速度應 < 5mg/min，不可注射於小靜脈與動脈，應避免血管外滲。不可與其他溶液或藥物混合。相容的
輸注管或容器的材質包括：玻璃、polypropylene、polyethylene 或 polyolefin。
* 症狀控制後，宜改為口服療法。
* 兒童：每次最高劑量為 0.25mg/kg。緩慢靜脈注射 3 分鐘以上，需要時 15-30 分後可重複給藥。注射
3 次後若症狀未改善，須使用其他輔助療法。靜脈注射需準備呼吸輔助器以防發生窒息，依臨床反應給
藥，以使用能達最大效果的最低劑量為原則。
適應症 |
劑量 |
| 焦慮症 | 肌肉或靜脈注射
2-5mg，需要時隔
3-4 小時再給藥。重度 症狀，5-10mg，需要時隔 3-4 小時再給藥。 |
| 急性酒精戒斷症候群 | 肌肉或靜脈注射，初劑量
10mg，需要時每隔
3-4 小時再給 予 5-10mg。 |
| 內視鏡檢查 | 檢查前靜脈注射
10-20mg，依鎮靜反應調整劑量。若不適 合靜脈注射可於檢查前 30 分鐘深部肌肉注射 5-10mg。 |
| 肌肉痙攣 | 肌肉或靜脈注射，初劑量
5-10mg，需要時每
3-4 小時給藥
1 次，發生強直性痙攣時可能需較高劑量。 |
| 癲癇連續狀態 及嚴重的復發 性全身痙攣發 作 |
宜緩慢靜脈注射，初劑量
5-10mg，需要時每
10-15 分鐘可 重複給藥。總量不超過 30mg。需要時每 2-4 小時可重複上 述給藥方式，或每 15-30 分鐘給 0.2-0.5mg/kg，可給 2-3 次，總量不超過 30mg。由於靜脈注射時半衰期很短，藥效 很快消失，因此即使症狀很快就控制，也很容易復發，宜 備好再次用藥。有慢性肺部疾病或心臟血管狀態不穩定使 用要特別小心。一旦症狀控制後，應使用其他藥物長期控制。 |
| 嬰兒及兒童 (30天-5歲) | 每 2-5 分鐘緩慢注射
0.2-0.5mg，總量不超過
5mg；或每
15 -30 分鐘注射 0.2-0.5mg，2-3 次，總量不超過 5mg。強直性 痙攣，肌肉或緩慢靜脈注射 1-2mg，需要時隔 3-4 小時可 重複給藥。 |
| 手術前 | 肌肉注射
10mg，不宜與
atropine、scopolamine 或其他藥物 混合於同一針筒。 |
| Cardioversion | 處置前 5-10 分鐘，靜注 5-15mg。 |
| 鎮靜或肌肉鬆弛 | 需要時 2-10mg q3-4h。 |
直性痙攣，肌肉或靜脈注射 5-10mg，需要時可每 3-4 小時重複給藥。鎮靜或肌肉鬆弛時 0.04-0.2mg/kg
q2-4h，8 小時內不得高於 0.6mg/kg。
Estazolam《選》
參閱第 41 頁通論
【適應症】
失眠【用法與劑量】
•睡前 1-4mg。每次最高劑量為 6mg，每日最高劑量為 8mg。•初劑量為 1mg，虛弱及體重較輕的老年人，初劑量為 0.5mg。
Flunitrazepam《選》
參閱第 41 頁通論
【適應症】
失眠【用法與劑量】
Flurazepam《選》
參閱第 41 頁通論【適應症】
失眠【用法與劑量】
Lorazepam《基》
參閱第 41 頁通論【適應症】
•治療焦慮症及短期地緩解相關的抑鬱症狀。•其他用途：化學治療引起的噁心及嘔吐、酒精戒斷症候群、精神病性緊張症 (catatonia) 及長期失眠症。
【用法與劑量】
•劑量因人而異，需要較高劑量宜先由晚上劑量開始增加。•每日 2-6mg，分次服用。最高劑量宜在睡前給與。每日最高劑量為 10mg。
* 焦慮症：初劑量為每日 2-3 mg，分 2-3 次給藥。
* 因焦慮或暫時性壓力引起的失眠症：睡前 2-4 mg。
* 老年人或衰弱病人：初劑量為每日 1-2mg，分次給藥，視臨床反應調整劑量。
Nitrazepam《選》
參閱第 41 頁通論【適應症】
•失眠•其他用途：兒童的肌陣痙攣 (myoclonic seizure)。
【用法與劑量】
•失眠：成人，睡前 5-10mg。兒童，睡前 2.5-5mg。•肌陣痙攣：初劑量為每日 5-10mg，併用 phenobarbital 30-60mg。
Oxazolam《基》
參閱第 41 頁通論【適應症】
•焦慮、緊張、抑鬱及情緒障礙。•其他用途：心身性器官功能失調、高血壓、動脈硬化症、甲狀腺功能亢進、更年期障礙、月經前緊張症、
月經失調、頭部外傷後遺症、結核病及癌症等的輔助治療、兒童的神經疾病、精神分裂症與精神衰弱之
輔助治療、癲癇及癲癇性動作異常、麻醉前用藥。
【用法與劑量】
•10-20mg tid。•麻醉前用藥：手術前 1-2mg/kg。