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| 基本用藥 | 劑型 | 含量 | 原廠商名 |
|---|---|---|---|
| Dexamethasone sodium phosphate | 注射劑 | 8mg, 5mg/vial | Decadron, Oradexon |
| Prednisolone | 錠 | 5mg/tab | Predonin |
| 選擇用藥 (至多選擇二種) | |||
| Methylprednisolone sod. succinate | 注射劑 | 40mg/vial | Solu-medrol |
| Triamcinolone acetonide | 注射劑 | 10mg/5ml/vial, | Kenacort-A |
| 40mg/1ml/vial |
《腎上腺皮質類固醇通論》
【藥理作用】
皮質類固醇的藥理作用複雜且涉及體內許多生理系統。體內自然生成的腎上腺 皮質類固醇如 hydrocortisone,同時具有抗發炎 (糖質類固醇,glucocoticoid)及鹽份 滯留 (礦物類固醇,mineralocorticoid)作用,合成的類固醇如 prednisolone 亦兼具兩 種性質,但臨床運用是取其抗發炎作用。其他的類固醇如 dexamethasone,methyl- prednisolone 與 triamcinolone 等則幾乎不具有鹽份滯留作用,但有顯著的抗發炎效 果。在生理劑量下,外給的皮質類固醇能補充及取代體內生成不足;在高劑量 (藥 理劑量)下,糖質類固醇能減輕發炎症狀,壓抑免疫反應,促進蛋白質異化及糖質新 生作用 (gluconeogenesis),使周邊的脂肪重新分佈至軀幹,減少鈣質的吸收及增加 其排泄。藥理劑量也會壓抑腦下腺釋出 ACTH,而抑制自體製造皮質類固醇,此壓 抑程度因病人、藥品、劑量及療程長短而不同。藥動學:
•吸收:大部份的糖質類固醇口服後吸收迅速,肌肉注射水溶性的 sodium phosphate 及 sodium succinate 吸收也很迅速,但油溶性的 acetate 及 acetonide ester 則緩 慢許多。若需要很快的藥效,應靜脈注射水溶性製劑。 •分佈:大部份糖質類固醇會很快的由血中分佈到肌肉、肝、皮膚、腸道、腎臟等組 織中,並與血液中的蛋白質結合,包括 globulin 及 albumin。Hydrocortisone 及 cortisone 的結合程度較高,而合成的糖質類固醇則較低。許多類固醇包括 cortisone、hydrocortisone、prednisolone、methylprednisolone 及 dexametha- sone 皆可分佈至胎兒血液中,也可能分泌至乳汁。 •代謝/排泄:糖質類固醇主要由肝臟代謝,不具活性的代謝物及少量的原型藥則由腎 臟排出。下表為各種糖質類固醇的比較。【適應症】
•內分泌失常: *原發性或次發性腎上腺功能不全 (hydrocortisone 及 cortisone 為首選藥,若使用 合成類似物,宜同時使用礦物類固醇,尤其是嬰兒更是重要)。 *急性腎上腺功能不全 (注射劑型,hydrocortisone 及 cortisone 為首選藥)。 *已知或懷疑腎上腺皮質功能不全的病人,在手術前、嚴重外傷或疾病時使用 (注 射劑型)。 *已知或懷疑有腎上腺皮質功能不全,而罹患對傳統療法沒有反應的休克。 *先天性腎上腺增殖,非化膿性甲狀腺炎,與癌症有關之高鈣血症。 •風濕性疾病: *短期給藥 (急性發作或惡化期) 做為輔助治療:關節強直性脊椎炎 (ankylosing spondylitis)、急性或亞急性黏液囊炎 (bursitis)、急性非特異性腱鞘炎 (tenosynovitis)、乾癬性關節炎、類風濕性關節炎、急性痛風性關節炎與肱上髁 炎 (epicondylitis)。 •膠原疾病 (collagen disorders):某些全身紅斑性狼瘡、急性風濕性心臟炎或全身性皮 肌炎 (dermatomyositis 或 polymyositis)等。 •皮膚疾病:天庖瘡、嚴重的多形性紅斑、剝落性皮膚炎、庖疹樣大泡皮膚炎 (bullous dematitis herpetiformis)、嚴重的乾癬、蕈狀肉芽腫 (mycosis fungoides)、血管性 水腫、蕁麻疹、嚴重脂漏性皮膚炎、接觸性或異位性皮膚炎。 •過敏:傳統療法無法控制的嚴重過敏情形,如血清病、藥物引起的過敏等。注射劑 型可用於控制輸血所引起的蕁麻疹 (urticarial transfusion reactions) 及急性非感 染性喉部水腫 (epinephrine 為首選藥)。 •眼部疾病:眼部的嚴重急慢性過敏與發炎,如過敏性結膜炎、角膜炎、過敏性角膜 邊緣潰瘍、眼部帶狀庖疹、虹膜炎、虹膜睫狀體炎、擴散性後葡萄膜炎 (diffuse posterior uveitis) 及脈絡膜炎、脈絡膜視網膜炎、視神經炎、交感性眼炎 (sympathetic ophthalmia)等。 •呼吸道疾病:類肉瘤病 (sarcoidosis)、支氣管痙攣、鈹毒症 (berylliosis)、吸入性肺 炎、過敏性鼻炎與其他方法無法處理的 Loeffler 氏症候群等。 *併用抗結核病藥品,治療嚴重的突發或散播性肺結核。 •血液疾病:成人的次發性血小板過低症、原發性血小板過低性紫斑症、紅血球母細 胞缺乏症 (erythroblastopenia, RBC anemia)、先天性發育不全性貧血 (hypoplastic anemia)與自體免疫性溶血性貧血。 •腫瘤:可緩解成人白血病及淋巴瘤與兒童急性白血病。 •水腫狀態:自發性或紅斑性狼瘡所引起的腎病 (無尿毒症)患者,可使用糖質類固醇 以促進排尿或緩解蛋白尿症狀。 •神經系統:多發性硬化症 (multiple sclerosis) 急性惡化 (參閱【注意事項】)。 •由關節內或軟組織給藥:短期輔助治療類風溼性關節炎、骨關節炎的滑膜炎、急性 痛風關節炎、肱上髁炎 (epicondylitis)、急性非特異性腱鞘炎與外傷後骨關節 炎。 •疾病部位內注射 (intralesional administration):瘢瘤 (keloids),局部增生性、發炎性 的扁平苔癬 (lichen planus),乾癬斑 (psoriatic plaques),環狀肉芽腫,慢性單純 苔癬 (lichen simplex chronicus,神經性皮膚炎),簇狀禿髮 (alopecia areata),圓 盤狀紅斑性狼瘡,糖尿病性脂質壞死 (necrobiosis lipoidica diabeticorum),也可 用於腱膜或肌腱的囊腫。 •Dexamethasone 可用於檢查腎上腺皮質功能,控制由腦瘤、腦部手術或受傷引起的 腦水腫。 •Triamcinolone 可用於治療與支氣管痙攣或水腫有關的肺氣腫 (pulmonary emphysema)、擴散性肺間纖維病變 (diffuse interstitial pulmonary fibrosis, Hamman-Rich 症候群);併用利尿劑,可幫助誘發治療不佳的充血性心衰竭患 者的利尿作用;手術後牙部發炎。 •其他用途: * 敗血性休克:療效尚有爭議,常使用靜脈注射 methylprednisolone。 * 止吐:最常用 dexamethasone,可合併 metoclopramide 使用。 *多毛症 (hirsutism)。【禁忌】
•全身性黴菌感染 (補充腎上腺皮質功能不全者除外)、對此藥或所含成份過敏、原發 性血小板減少紫斑症患者 (肌肉注射)。【注意事項】
•感染:皮質類固醇會掩蓋感染的跡象,且治療中可能出現新的感染。皮質類固醇會 降低人體的免疫力而使感染容易擴散,若治療中受到感染,應立即給予適當抗 感染藥物。 *皮質類固醇與適當的抗感染藥物併用可幫助開放性結核病患者控制突發或擴散 性結核病。若皮質類固醇必須用於結核菌潛伏或結核菌試驗呈陽性的病患,應 密切注意結核病的再發。長期服用糖質類固醇的病人,應接受抗結核病劑預防 性制療。 *黴菌感染:皮質類固醇可能惡化全身性黴菌感染,限用於控制 amphotericin-B 引起的全身反應。 •眼:長期使用可能引起後囊下內障 (posterior subcapsular cataracts)、青光眼,且容易 使眼部受到病毒或黴菌感染。可能引起角膜穿孔,用於眼部單純性庖疹患者應 謹慎。 •Hydrocortisone 或 cortisone 可能會引起水及電解質不平衡,合成的皮質類固醇此副 作用較小,但高劑量時仍會產生血壓上升、鹽及水份滯留、鈣及鉀流失等現 象。必要時應限制鹽份攝取及補充鉀。 •腎功能不全者:可能產生水腫現象,應謹慎使用於腎功能不全、急性腎絲球性腎炎 (glomerulonephritis) 及慢性腎炎之病人。 •胃潰瘍:皮質類固醇可能與胃潰瘍的發生、復發、穿孔、出血及延遲癒合有關,故 高危險群病人,如高劑量使用者、有潰瘍病史者或同時服用其它具胃刺激性藥 品者建議與制酸劑一起服用。口服皮質類固醇若與食物牛奶一起服用可以減輕 胃刺激性。 •過敏性反應:曾引起類過敏性休克反應,有過敏史之病人應特別小心使用。 •免疫抑制反應:治療期間不宜接種疫苗,尤其是高劑量的使用者,因病人可能無法 產生適當的抗體,且可能有神經方面的併發症,但服用皮質類固醇以補充腎上 腺皮質功能不全者除外。皮質類固醇也可能抑制皮膚試驗反應。 •高劑量長期使用可能會產生下視丘-腦下腺-腎上腺皮質軸的抑制作用。使用中效 期藥品 (如 prednisolone)並以隔日方式給藥,可使抑制作用減至最輕微。 •長期治療後驟然停藥可能產生類似腎上腺皮質功能不全現象,症狀包括噁心、疲 累、厭食、呼吸困難、低血壓、低血糖、肌痛、發燒、關節痛、頭暈、蛻皮 (desquamation) 及昏倒。停藥應緩慢減低劑量,並觀察病人反應。 •壓力 (stress):病人在治療期間或停止治療後一年內,遭遇重大壓力時,如手術、外 傷或嚴重疾病,應加重或重新給予皮質類固醇。礦物類固醇的分泌也會減少, 故應同時給予鹽份或礦物類固醇。 •懷孕期:皮質類固醇可通過胎盤,懷孕初期使用曾引起胎兒裂齶 (cleft palate),應謹 慎評估後使用。小心觀察用藥的母親所生嬰兒是否有腎上腺功能不全的現象。 •授乳期:皮質類固醇可分泌至乳汁,壓抑嬰兒生長、干擾內生性皮質類固醇的合成 及引起其他副作用。服用藥理劑量 (高劑量)的婦女應避免授乳。 •兒童:長期接受皮質類固醇治療的兒童應小心觀察其生長及發育情形。 •應儘可能使用最低有效劑量。 •觀察病人是否有體重增加、水腫、高血壓、鉀流失與其他副作用,以及是否有因蛋 白質異化作用而產生負氮平衡現象。治療中應攝取足夠蛋白質量。長期使用者 應定期作血壓、體重、血糖、血鉀值監測,已知或懷疑有胃潰瘍者及感覺胃部 明顯不適的病人應做上腹部 X 光檢查。 •以下病人應謹慎使用: *腸胃:可能發生穿孔、膿腫或感染的潰瘍性結腸炎患者、憩室炎 (diverticulitis) 與胃潰瘍患者等。 *心臟血管:高血壓、充血性心衰竭、血栓性靜脈炎及容易發生血栓性栓塞症 者。 *其他:骨質疏鬆症、庫興氏症候群 (Cushing's syndrome),重症肌無力等患者。 •類固醇精神病:症狀可能包括譫妄、感覺混亂,發生於用藥後 5-30 天,也可能惡化 已存在的情緒不穩或精神病傾向。 •Tartrazine 及 sulfite 過敏:某些製劑含有 tartrazine 或 sodium bisulfite,可能引起過 敏現象。 •多發性硬化症 (multiple sclerosis):雖然皮質類固醇能幫助緩解急性惡化的多發性硬 化症,但對疾病整體並無幫助,且需使用相當高的劑量才有明顯的效果。 •不宜皮下注射以免造成萎縮,避免肌肉注射於三角肌內或重複注射於同一部位。 •局部注射:關節內注射可能產生局部及全身性效果,若有明顯疼痛、局部腫脹、發 燒、關節活動不良及疲累現象,可能是敗血性關節炎,不宜使用 steroid,若經 診斷確定應給予抗菌劑。 *經常關節內注射可能對關節組織造成傷害 (一年內超過三次即可能發生)。 *注射部位可能產生皮膚及皮下萎縮,程度因劑量而不同,幾個月內應可恢復。 為避免此副作用,不要使用超過建議劑量,並儘量以小量多次注射法給藥。
| 藥品 | 作用 |
|---|---|
| Amphotericin-B 或具促進鉀 離子排出作用的利尿劑 | 應監測血鉀值;同時使用 digitalis glycosides 可能因 低血鉀而增強 digitalis 的毒性。 |
| Aspirin | 同時使用應謹慎,尤其是 prothrombin 過低的病人。 類固醇可能增加水楊酸鹽類的代謝及排出而降低 其血中濃度,監測水楊酸鹽類的療效並調整劑 量。 |
| Coumarin 抗凝血劑 | 應經常監測 prothrombin time,併用可能會抑制 coumarin 的反應。 |
| Cyclophosphamide | Cyclophosphamide 的作用可能因肝臟代謝受到抑制 而增強,劑量可能需調整。臨床意義尚未確定。 |
| Cyclosporine | 與皮質類固醇會互相抑制肝臟的代謝,故二者的血中 濃度皆會上升,臨床意義尚未確定。 |
| Erythromycin | Methylprednisolone 的代謝受到抑制,併用時可能需 要降低劑量。 |
| Insulin 或口服降血糖劑 | 降血糖藥的劑量可能必須增加。 |
| Isoniazid | 可能加速 isoniazid 的代謝及排出,抗結核病的效果 可能減弱。 |
| Mitotane | 抑制外給類固醇的代謝,由 mitotane 引起的腎上腺 分泌不足需較高劑量的類固醇。 |
| Phenytoin, phenobarbital, rifampin | 皮質類固醇的代謝可能增加,必要時需調整劑量。 |
| Somatrem | 糖質類固醇可能會抑制 somatrem 生長激素的作用。 |
| 口服避孕藥及 troleandomycin | 可能抑制皮質類固醇的肝臟代謝。 |
| 陰離子交換樹脂 (如 cholestyramine, colestipol) 及制酸劑 | 可能干擾皮質類固醇的吸收。 |
| 減毒病毒疫苗 | 接受免疫抑制劑治療者不宜接種此類疫苗,病毒的複 製可能會增強而導致嚴重的反應。 |
| 顯影劑 | 以 dexamethasone 治療腦水腫可能會因降低顯影劑的 攝取而改變腦部掃描的結果。 |
| 檢驗值 | 尿中葡萄糖及血中膽固醇值可能會升高。血鉀、tri- iodothyronine (T3) 值可能會降低,thyroxine (T4) 也可能略微降低。Thyroid I131 攝取可能降低。 |
【副作用】
•水及電解質不平衡:水份及鹽份滯留、低血鉀、代謝性鹼中毒、低血鈣與高血壓, 某些病人可能會有心衰竭現象,低血壓或類似休克反應。 •骨骼肌肉:肌肉無力、類固醇肌肉病變、肌腱破裂 (tendon rupture)、骨質疏鬆症、 股骨及肱骨前端之無菌壞死 (aseptic necorsis of femeral and humeral heads,發 生率 1-37%),自發性骨折,包括脊椎壓迫性骨折及長骨之病理性骨折。 •心臟血管系統:血栓栓塞或脂肪栓塞、血栓性靜脈炎、壞死性血管炎 (necrotizing angiitis)、因低血鉀引起的心律不整或心電圖變化、暈厥、高血壓惡化,風濕性 關節炎病人可能產生踝部的動脈硬化。快速靜脈注射 methylprednisolone (10- 120 分鐘內注射 > 0.5-1g) 曾引起心律不整、致命性心跳停止或循環衰竭。 •腸胃道:胰臟炎、腹脹、潰瘍性食道炎、噁心、嘔吐、食慾及體重增加。胃潰瘍, 可能伴隨有穿孔或出血 (參閱【注意事項】)。小腸及大腸穿孔,尤其是腸道發 炎之病患。 •皮膚:傷口癒合能力不佳,皮膚薄而脆弱、紫斑及瘀血、紅斑、壓抑皮膚試驗反 應、皮下脂肪萎縮、皮膚色素增加、多毛症 (hirsutism)、粉刺狀疹、過敏性皮 膚炎、蕁麻疹與神經血管性水腫等。 •神經:痙攣、暈眩、腦壓上升伴隨有乳頭水腫 (假性腦瘤 pseudotumor cerebri)、頭 痛、神經炎、感覺異常、失眠、類固醇精神病 (參閱【注意事項】)與打嗝 (dexamethasone)。 •內分泌系統:月經不規則、產生類庫興氏 (Cushingoid) 症狀、抑制兒童生長、腎上 腺皮質功能無適當反應 (特別是受到壓力如外傷、手術、重病時)、排汗增加、 高血糖、糖尿、糖尿病患對 insulin 或口服降血糖劑需求增加,以及由於蛋白質 異化作用引起的負氮平衡。 •眼部:後囊下內障 (posterior subcapsular cataracts)、眼內壓上升、青光眼與凸眼 (exophthalmos)。 •其他:類過敏性休克反應、過敏、加重或掩蓋感染症狀、疲累、硬膜外脂肪過多症 (epidural lipomatosis)、白血球增加、精子的數目及活動力可能增加或減少。 •局部注射:注射部位刺激感或短暫關節不適、無菌性膿腫 (sterile abscess)、皮膚或皮 下萎縮、色素過多或過少、灼熱或刺痛感、結疤、發炎、感覺異常、運動失 調、類過敏性休克反應、心跳停止、支氣管痙攣,重複注射曾引起滑膜的肉芽 腫。 •關節內注射:骨壞死 (osteonecrosis)、肌腱破裂 (tendon rupture)、感染、皮膚萎縮、 過敏與注射後發紅。 •脊椎注射:腦膜炎、黏連性蜘蛛膜炎 (adhesive arachnoiditis)與脊髓圓椎症狀群 (conus medullaris syndrome)。【中毒與過量】
•症狀: *長期服用後,驟然停藥可能引起腎上腺皮質功能不全症狀,包括發燒、肌痛、 疲累、厭食、噁心、嘔吐、蛻皮、姿勢性低血壓、頭暈、呼吸困難及低血糖。 *長期高劑量使用,可能引起類庫興氏 (Cushing-like) 反應:圓月臉 (moonface)、 主軀幹臃腫、多毛症、粉刺、高血壓、骨質疏鬆症、肌病變、性功能障礙、高 血脂、胃潰瘍、水及電解質不平衡。 •治療:腎上腺及腦下腺功能可能需 9 個月時間才會恢復。停藥時應逐漸減量,有外 來壓力 (如重病、開刀、或受傷)時應給予補充劑量。急性過量時,給予一般性 中毒處理。【病患教育資訊】
•可能引起腸胃不適,應與食物一起服用。每日一次或隔日一次服用者宜於上午 9 點 以前服用,每日服用數次者應依等間隔分次服用。 •若有下列症狀發生,應立即告知醫師:不正常的體重增加、下肢腫脹、肌肉虛弱無 力、糞便呈黑色、吐血、上胃部灼痛、臉部腫脹、月經不規則、長期喉嚨痛、 發燒、感冒或感染。 •當減量或逐漸停藥時,有下列腎上腺功能不全症狀發生時,應立即告知醫師:疲 累、厭食、噁心、嘔吐、腹瀉、體重降低、頭暈與低血糖。 •高劑量或長期治療者,不宜驟然停藥。【用法】
•腎上腺皮質活性於清晨 2 點至 8 點最高,下午 4 點至午夜最低,於前段時間給藥所 產生的壓抑作用最低,故建議於早上 9 點以前給藥。服用高劑量時,在用餐之 間可給予制酸劑防止胃潰瘍。 •劑量:疾病得到適當的控制後,再逐漸降至最低有效劑量作為維持劑量。 •隔日給藥法:隔日早上給予雙日劑量,一次服用,可使下視丘—腦下腺—腎上腺皮 質軸的壓抑作用至最小,但只適用於長期服用中效期皮質類固醇者。較不嚴重 的疾病可於治療開始即隔日給藥,若病況嚴重則以高劑量每日分次服用開始, 病情控制後 (一般過敏症或膠原疾病約需 4-10 天),再換成隔日給藥,並將劑 量慢慢調至最低有效劑量。若治療中疾病突然加劇,則恢復每日高劑量治療, 一旦病情控制,再換成隔日給藥。 •停藥:長期治療後若需停藥,應逐漸減量,停藥後應繼續觀察病人。 •關節內注射:劑量與關節的大小及嚴重程度有關。慢性疾病,可依初次注射的效 果,每隔 1-5 星期注射一次,一年內最好勿超過三次。 •其他:治療肌腱炎 (tendinitis) 或腱鞘炎 (tenosynovitis) 時,應將藥品打入腱鞘中 (tendon sheath);治療肱上髁炎 (epicondylitis),應將藥品打入最疼痛區範圍 內;治療腱鞘囊腫 (ganglion of the tendon sheath),應直接注射於囊中。劑量應 視情況而定,若為慢性或復發情形,可能需要重複注射。Dexamethasone Sodium Phosphate《基》
參閱第 267 頁通論【用法與劑量】
•初劑量:每日 0.5-9mg,維持劑量為初劑量的 1/3 至 1/2,q12h,急性及致命性情 況,劑量可提高數倍。 •腦部水腫:靜脈注射 10mg 後,每 6 小時再給予肌肉注射 4mg q6h 直到適當反應出 現。腦部手術後的病人可依此種方式給藥數日,再換成口服劑型。兒童應給予 最低有效劑量 (最好是口服),劑量約為每 24 小時 0.2mg/kg 分次服用。 •對傳統治療無反應的休克:單次靜脈注射 1-6mg/kg,或靜脈注射 40mg 後每 2-6 小 時重複給藥直至症狀改善。 •關節內、疾病部位 (intralesional) 或軟組織內注射: 大關節:2-4mg 肌鍵鞘:0.4-1mg 黏液囊:2-3mg 小關節:0.8-1mg 軟組織:2-6mg 腱鞘囊腫:1-2mgMethylprednisolone Sodium Succinate《選》
參閱第 267 頁通論【用法與劑量】
•肌肉注射或靜脈注射皆可,肌肉注射的吸收良好。 •初劑量:10-40mg,於 1 至數分鐘內緩慢靜脈注射,後續劑量可以靜脈或肌肉注射。 嬰兒及兒童,每 24 小時不小於 0.5mg/kg。 •高劑量療法:30mg/kg q4-6h,以 10-20 分鐘靜脈輸注,但不宜超過 48-72 小時。Prednisolone《基》
參閱第 267 頁通論【用法與劑量】
•初劑量:每日 5-60mg。 •急性惡化的多發性硬化症:200mg qd 治療 7 天後,隔天使用 80mg,治療 1 個月。Triamcinolone Acetonide《選》
參閱第 267 頁通論【用法與劑量】
•肌肉注射:初劑量,每日 2.5-60mg。不宜靜脈注射。 •關節內、黏液囊內及肌鍵鞘內注射:初劑量,小關節 2.5-5mg,大關節 5-15mg。一 般小範圍給予成人不超過 10mg,大範圍不超過 40mg 的劑量。 •皮內注射:初劑量因人而異,但每一注射部位不宜超過 1mg。 •藥品冷凍會產生結塊,應丟棄。