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Allopurinol《基》
【藥理作用】
Xanthine oxidase 是將 hypoxanthine 轉變為 xanthine 再轉變為尿酸的酵素，allopurinol 與它的代謝物 oxipurinol
(alloxanthine) 兩者都會抑制 xanthine oxidase，而減少體內尿酸的合成。
Allopurinol 可避免尿酸排泄促進劑所引起的腎臟尿酸排泄增加的危險。即使腎功能不好以致尿酸排泄促進劑無
效的病人，allopurinol 也可降低血中及尿中的尿酸濃度。水楊酸鹽類 (salicylates) 不會減弱 allopurinol 的
藥效，但會拮抗尿酸排泄促進劑的作用。
一般在給藥後 2-3 日內血中及尿中的尿酸值會降低，降低的程度與劑量有關。至少需一週的治療才會出現完全
的藥效。停藥後尿酸值會逐漸回升至治療前的濃度。
藥動學
Allopurinol 腸胃道吸收約為 90%。半衰期約為 1-2 小時，oxypurinol 則約為 15 小時。每日服用一次作用可維持
24 小時以上。Allopurinol 主要由腎絲球過濾清除，oxipurinol 則由腎小管再吸收。約 20% 自糞便排出。
【適應症】
•痛風：原發或繼發性痛風的症狀治療。
•白血病、淋巴瘤及惡性病病患接受治療後所造成的血中及尿中尿酸值增高，可使用allopurinol 治療。
•草酸鈣結石：復發性草酸鈣結石患者的治療。
【禁忌】曾因使用 allopurinol 而發生嚴重反應的患者。
【注意事項】
•不可用於無症狀的高尿酸血症。
•過敏：出現皮疹或其他過敏反應時應立即停藥，以免造成致死性嚴重反應。
•肝毒性：治療初期應定期檢查肝功能，尤其是肝病患者。
•懷孕用藥級數：C 級。
•授乳期：Allopurinol 及 oxipurinol 可分泌至乳汁中。
•兒童：只用於惡性病高尿酸血症或先天性嘌呤 (purine) 代謝異常。
•治療初期，急性痛風發作的可能性會增加。一般會預防性地給予 colchicine 0.5mg bid，並由 allopurinol 每日
100mg 開始治療，每週增加每日劑量 100mg，直到血中尿酸值降至 6mg/dl 以下。治療數月後，發作時間
縮短且症狀較不嚴重。可能需治療數月才能完全排除沉積在體內的尿酸而避免急性發作。
•應攝取大量水份使每日排尿量大於 2 公升，並設法使尿液維持中性或弱鹼性。
•腎功能不全：腎病或尿酸廓清率差的病人，治療期間 BUN 值可能升高，如果出現持續的腎功能異常時應停
藥。惡性病高尿酸血症的病人曾在 allopurinol 治療中出現腎衰竭。Oxipurinol 的血中半衰期顯著延長。
•骨髓抑制：併用其他骨髓抑制劑時較易發生。可能發生於治療後 6 週，甚至 6 年後。單獨使用 allopuirnol 的
病人很少發生骨髓抑制現象。
•定期監測肝、腎功能並做全血檢查，尤其在治療最初期幾個月。監測 BUN、血中肌酸酐濃度或肌酸酐廓清
率並重新調整劑量。
【藥品交互作用】
【副作用】
•皮膚：腎臟病患者較易發生。皮膚反應可能會致死，因此，出現皮疹時應立即停藥。
•特異體質反應：特徵為發熱、發冷、白血球過低、白血球增多、嗜伊紅性血球增多、關節痛、皮疹、搔癢、
噁心與嘔吐。
•腸胃：噁心、嘔吐、腹瀉、間歇性腹痛、胃炎與消化不良。
•肝臟：Alkaline phosphatase、GOT 與 GPT 值升高、肝腫大、高膽紅素血症及膽汁鬱滯性黃疸、肉芽腫性肝炎
與肝壞死。
•造血：顆粒性白血球缺乏症、貧血、再生不良性貧血、骨髓抑制、白血球過低症及血小板過低症。
•神經：頭痛、周邊神經病變、神經炎、感覺異常與失眠。
•眼睛：白內障。
•其他：急性痛風、瘀血、發燒、流鼻血、味覺喪失或異常、腎衰竭與尿毒症。
【過量及中毒】Allopurinol 及 oxipurinol 可被透析。
【病患教育資訊】
•隨餐服用的耐受性較好。攝取足量的水份，將每日排尿量維持於 2 公升以上，並使尿液維持中性或弱鹼性。
•有時會有嗜睡情形，開車或從事其他需警覺性的工作時應小心。
•若出現皮疹應告知醫師。
•大量 vitamin C 會酸化尿液而增加腎結石形成的可能性。
【用法與劑量】
•痛風及高尿酸血症的控制：
* 成人：輕微痛風每日 200-300mg，嚴重痛風每日 400-600mg。每日劑量 > 300mg 時應分次給藥。最低
有效劑量為每日 100-200mg。每日最高劑量 800mg。
* 兒童：惡性病高尿酸血症，6-10 歲每日 300mg，< 6 歲每日 150mg。治療 48 小時後評估反應並調整劑
量。
•癌症治療時尿酸腎病的預防：每日 600-800mg 服用 2-3 日，並攝取大量水份。
•減少急性痛風發作：由低劑量每日 100mg 開始，每週增加 100mg 直到血中尿酸值降至 6mg/dl 或更低，但不
可超過最高建議劑量。
•血中尿酸值：尿酸值 1-3 週內可恢復正常。男性及停經後女性正常值的上限為7mg/dl，而停經前女性則約為
6mg/dl 。
•腎功能不全：肌酸酐廓清率 (creatinine clearance) 為 10-20ml/min 時，每日 200mg，< 10ml/min 時，每日最高
劑量 100mg，< 3ml/min 時，投藥間隔需延長。最好以血中尿酸值作為調整劑量的指標。
•合併療法：與 colchicine 或消炎藥併用時，逐漸調整劑量直到血中尿酸值恢復正常而且持續數月無急性發作。
•復發性草酸鈣結石：尿酸排泄過多者，每日 200-300mg 單次或分次服用，依 24 小時後尿中尿酸排泄量調整
劑量。改變飲食習慣，如減少攝取動物性蛋白質、鈉、精製糖、富含草酸的食物與鈣質，並多喝水及攝
取纖維質。
Colchicine《基》
【藥理作用】
Colchicine 確實作用機轉尚不清楚。它可抑制白血球移行，減少白血球製造乳酸而使尿酸沉積減少，干擾 kinin
形成，減少沉積結晶引起的發炎反應，並減少吞噬作用。Colchicine 雖可減輕急性發作的疼痛，但並
不是止痛劑，亦無促進尿酸排泄作用，更無法防止痛風演變為慢性痛風性關節炎。
藥動學
口服後迅速吸收。大量 colchicine 及其代謝物由膽汁及腸分泌液進入腸道。腎臟、肝臟及脾臟均可達到高濃度
。主要由膽及腎臟排泄。
【適應症】
•痛風：解除急性發作的疼痛。在發作之時立即給予足夠劑量，可得到最好的效果。
•其他用途：肝硬化及家族性地中海熱的治療。
【禁忌】對 colchicine 過敏，嚴重腸胃、肝、腎或心臟疾病與惡血質 (dyscrasias)。
【注意事項】
•肝功能不全：Colchicine 的毒性可能增強。
•生殖：對精子生成有不良影響。
•老年人：老年人及衰弱病患，尤其是患有腎臟、腸胃、心臟或血液疾病者須小心使用。若出現衰弱、厭食、
噁心、嘔吐或腹瀉時應降低劑量。
•懷孕用藥級數：C 級。
•授乳期：是否會分泌於母乳中，尚未確定。
•兒童：安全性及有效性尚未確立。
•長期使用應定期檢查血球數。
【藥品交互作用】
【副作用】
長期使用可能造成骨髓抑制伴隨再生不良性貧血、顆粒性白血球缺乏症或血小板過低症。周邊神經炎、紫斑、
肌病變、掉髮及可逆性精子缺乏也曾被報告過。
可能出現噁心、嘔吐、腹瀉及腹痛，尤其是使用高劑量。在中毒劑量下，可能引起嚴重腹瀉，廣泛的血管損傷
，腎臟損害伴隨血尿或寡尿。為避免更嚴重的毒性，在這些徵狀出現時應立即停藥。
【中毒與過量】
•症狀：服用過量到徵狀出現通常會有一段間隔。致死劑量約為 65mg，但是亦有 7mg 致死的報告。最初的徵
兆為噁心，嘔吐，腹痛及腹瀉，腹瀉可能非常嚴重而且帶血。也有可能出現喉嚨、胃及皮膚灼熱感，休
克、腎臟損傷、嚴重脫水及低血壓。可能發生肌肉無力及中樞神經系統上行性麻痺。病人可能清醒，也
可能發生譫妄及痙攣。死亡原因通常是由於呼吸抑制所致。
•治療：無特定解毒劑。洗胃並預防休克，有時可能需要呼吸輔助。最近的研究支持使用血液透析及腹膜透析
。Atropine 及 morphine 可解除腹痛。
【病患教育資訊】
•出現皮疹、喉嚨痛、發燒、不尋常出血、瘀傷、疲倦、衰弱、麻木或刺痛時，應立即告知醫師。
•痛風疼痛解除或出現噁心、嘔吐、胃痛及腹瀉時應立即停藥。若症狀持續，應立即告知醫師。
【用法與劑量】
•急性痛風性關節炎：在發作最初即開始治療，延遲幾小時會使藥效減弱。初劑量為 0.5-1.2mg，隨後
0.5-1.2mg q1-2h，直到疼痛解除或出現噁心、嘔吐或腹瀉。用以控制每次發作產生的疼痛及發炎所需的劑
量約 4-8mg。疼痛一般在 12 小時內減輕，並在 24-48 小時內消失。開始第 2 次治療前應間隔 3 天，以降
低毒性。若使用 corticotropin (ACTH) 治療急性關節炎發作，每日應至少給予 colchicine 1mg，並在 ACTH 停
藥後仍持續服用數天。
•危險期間的預防：應持續給藥。若每年發作不到 1 次，每週服用 3-4 日，每日0.5-0.6mg。若每年發作不止 1
次，每日服用 0.5-0.6mg，病情嚴重者可能需要每日 1-1.8mg。
•預防手術中的急性發作：0.5-0.6mg tid，於手術前 3 天及手術後 3 天服用。
Probenecid《基》
【藥理作用】
Probenecid 是一種促進尿酸排泄及阻斷腎小管再吸收的藥品，它抑制尿酸鹽自腎小管再吸收，增加尿酸的排泄
及降低血中尿酸值。有效的促進尿酸排泄，可以減少體內尿酸鹽存量，延緩尿酸鹽沉積並促進尿酸鹽沉
積的溶解吸收。
Probenecid 會抑制多數 penicillins 及 cephalosporins 自腎小管分泌，並使 penicillins 血中濃度增加約 2-4 倍。
Probenecid 用於治療尿液中尿酸排泄減少 (每日 < 800mg) 而且飲食控制不佳的痛風性關節炎特別有效。 Allopurinol 則較適用於尿酸生成過高的病患 (攝取不含嘌呤飲食而尿液中尿酸排泄量每日 > 800mg)。
藥動學
口服後吸收良好，蛋白質結合率約為 75%，半衰期約 9 小時。Probenecid 代謝物具有活性，由尿中排出。
【適應症】
•治療與痛風及痛風性關節炎有關的高尿酸血症。
•輔助 penicillins 或 cephalosporins 的治療，提高藥品的血中濃度並延長半衰期。
【禁忌】
對 probenecid 過敏、2 歲以下幼兒、惡血質或腎臟有尿酸結石。急性痛風發作消退前不可開始 probenecid 治療
【注意事項】
•Probenecid 治療後，痛風可能惡化而需要 colchicine 或其他適當治療。
•可藉鹼化尿液及大量飲水預防血尿、腎絞痛、肋骨與椎骨疼痛及尿酸鹽結石。應監測酸鹼平衡。
•用於有消化性潰瘍、急性間歇性紫質症 (acute intermittent porphyria) 及 G-6-PD 缺乏症病患須小心。
•腎功能不全：可能需增加劑量。慢性腎功能不全，尤其是腎絲球過濾率 (GFR)≦30ml/min 時，probenecid 可
能無效。腎功能不全時，probenecid 不建議與 penicillins 併用。
•副甲狀腺功能不足病人，磷自腎小管再吸收會受到抑制。
【藥品交互作用】
【副作用】
頭痛、厭食、噁心、嘔吐、頻尿、過敏反應(包括過敏性休克反應、皮膚炎、搔癢及發燒)、齒齦痛、潮紅、頭
暈、貧血與溶血性貧血 (可能與 G-6-PD 缺乏有關)。腎病症候群、肝壞死及再生不良性貧血較為罕見。有
使痛風及尿酸結石惡化的報告。
【病患教育資訊】
•避免服用 aspirin 或其他水楊酸類藥品，以免拮抗 probenecid 的作用。
•會引起腸胃不適，可與食物或制酸劑共服。如果噁心、嘔吐或厭食等症狀持續應告知醫師。
•喝大量水 (每天 2.5-3L)以免產生腎結石。
•糖尿病患者：可能出現偽陽性的 Clinitest 結果，但對 Clinistix 檢驗則無影響。
【用法與劑量】
•痛風：急性痛風發作消退前不可開始 probenecid 治療。在治療期間若有急性發作，可以繼續使用 probenecid
，並給予足量的 colchicine 或其他療法來控制急性發作。
* 成人：0.25g bid，1 週後改為 0.5g bid。胃部不適可能表示過量，可藉降低劑量改善。
* 腎功能不全：每日 1g。若痛風性關節炎的症狀未控制或 24 小時尿酸鹽排出量未超過 700mg，在耐受
範圍內可每 4 週增加每日劑量 0.5g (每日≦2g)。慢性腎功能不全，尤其是腎絲球過濾率 (GFR) ≦30ml/min
時，probenecid 可能無效。
* 尿液鹼化：尿酸鹽易在酸性尿液中結晶，因此建議大量飲水並服用足量的 sodium bicarbonate (每日
3-7.5g)或 potassium citrate (每日 7.5g)以鹼化尿液，直到血中尿酸值恢復正常及關節炎的尿酸沉積物
(tophaceous deposits) 消失。
* 持續療法：若 6 個月以上不再有急性發作且尿酸血中濃度維持在正常範圍內，可每 6 個月降低每日
劑量 0.5g，但不可讓尿酸血中濃度再度升高。
•Penicillins 或 cephalosporins 療法：PSP 排出試驗可用來測定減緩 penicillin 排出的效果。當 probenecid 劑量
足夠時，PSP 的腎廓清率會降至正常值的 1/5。
* 成人：每日 2g 分次服用。老年人的腎功能較差故應減量。已知有腎功能不全時，probenecid 不建議
與 penicillins 或 cephalosporins 併用。
* 兒童 (2-14歲)：初劑量為 25mg/kg 或 0.7g/m2，維持劑量為每日 40mg/kg 或1.2g/m2，分 4 次服用。體
重超過 50 公斤的兒童使用成人劑量。2 歲以下兒童不可使用。
* 淋病：投與 penicillin 前半小時給予單次劑量的 probenecid 1g。體重 < 45kg 的兒童使用 23mg/kg。
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