|
《H2 拮抗劑通論》【藥理作用】H2 拮抗劑會阻斷 H2 受器，特別是位於胃部壁細胞的受器。H2 拮抗劑不會影響 H1 受器，也沒有抗乙醯膽鹼作用。H2 拮抗劑會抑制由組織胺、muscarine 促進劑、 胃泌激素 (gastrin) 引起的胃酸分泌，也會抑制空腹及夜間的胃酸分泌，以及由食 物、insulin、caffeine、pentagastrin 與 betazole 所刺激的胃酸分泌，並降低胃液量及 胃液中氫離子濃度。 H2 拮抗劑可解除消化性潰瘍症狀及預防併發症。同類藥品的副作用類似，其中 cimetidine 的抗雄性激素作用 (如男性女乳症與性無能)及中樞神經作用 (如精神紊亂) 最強。Cimetidine 會抑制 cytochrome P-450 酵素系統而干擾其他藥物 (如 warfarin 與 theophylline)的代謝，ranitidine 的作用較不明顯，famotidine 與 nizatidine 則不太 影響 cytochrome P-450 酵素系統。由於作用機轉相同，如果對任一藥品有抗藥性 時，對其他藥品也可能有抗藥性。 各種 H2 拮抗劑對十二指腸潰瘍癒合率的比較如下表：藥動學
b 腎功能不全者會延長 【適應症】•十二指腸潰瘍：大多數進行性潰瘍患者以全劑量治療時，4 週內可癒合，通常不需以 全劑量治療超過 6-8 週。癒合後降低劑量做維持治療。 •良性胃潰瘍：大多數進行性潰瘍患者治療少於 6 週便可癒合。 •胃酸過度分泌狀態：如 Zollinger-Ellison 症候群，全身色素沉著性蕁麻疹，多發性內 分泌腺瘤。 •胃食道逆流疾病 (GERD)：症狀通常在口服治療 1-2 週後可解除。【禁忌】對此類藥物過敏【注意事項】•腎功能不全：此類藥品主要由腎臟排除，劑量需調整。 •肝功能不全：因此類藥品部份由肝臟代謝，需小心使用。 •老年人的安全性及有效性與年輕人相似，cimetidine 的廓清率可能減少。 •懷孕用藥級數：Cimetidine、famotidine 與 ranitidine B 級，nizatidine C 級。 •授乳期：服用 cimetidine 時不可授乳，而 ranitidine 與 famotidine 則乳汁中分泌量較 少或未知。 •兒童：安全性及有效性尚未確立。 •胃潰瘍患者即使在症狀改善後，仍應密切追蹤，以排除胃癌的可能性。 •Cimetidine 有明顯的抗乙醯膽鹼作用，使用 1 個月以上可能出現男性女乳症。其他藥 品通常不會影響內分泌系統。 •Cimetidine 及 ranitidine 若靜脈注射速度太快可能導致心律不整及低血壓。 •Ranitidine 及 nizatidine 對肝細胞可能產生可逆性傷害，症狀包括肝功能值上升或出 現黃疸。需定期檢查肝功能。【藥品交互作用】
2 不包括 dyphylline 【副作用】
惡心 嘔吐及腹部不適等腸胃副作用曾發生於服用 ranitidine 及 famotidine 的病人。 •其他不良反應報告包括： *Cimetidine：關節炎症狀惡化，包括痛風性關節炎 (約 1%)、周邊神經病變、妄 想症、皮下血管炎 (cutaneous vasculitis)、形成胃石 (phytobezoar)、乳漏症、嗜 中性白血球缺乏症 (特別是同時接受會產生嗜中性白血球缺乏症療法的重症患 者)、性無能 (特別是使用高劑量者，為可逆性.'男性陽痿)、可逆性組織腎炎與表皮壞死。 *Ranitidine：暈眩、可逆性視覺模糊、白血球缺乏症、全血球缺乏症、致死性過 敏反應、血管神經性水腫，靜脈注射時可能發生暫時性局部熱感或搔癢感。 *Famotidine：厭食、口乾、肌肉骨骼疼痛、大發作 (grand mal seizure)、痤瘡、 皮膚乾燥、潮紅、耳鳴、味覺異常、無力感、心悸、眼窩水腫與結膜充血。 【中毒與過量】•症狀：尚無人體毒性報告。 •治療：支持性療法，去除胃腸道內未吸收的藥品，使用 physostigmine 曾改善 cimetidine 引起的中樞神經毒性。【病患教育資訊】•應告知醫師或藥師目前同時服用的任何藥物，特別是使用 cimetidine 的病人。 •服用 cimetidine 或 ranitidine 時應與制酸劑錯開服用 (制酸劑的服用應於二藥之前 1 小時或之後 2 小時。Cimetidine 錠【用法與劑量】•進行性十二指腸潰瘍：睡前 800mg 或 300mg qid，隨餐服用，或 400mg bid。除非 內視鏡檢顯示已癒合，否則需持續治療 4-6 週。需要時可用制酸劑來緩解疼 痛。 *預防劑量：睡前 400mg。 •良性胃潰瘍：睡前 800mg 或 300mg qid，隨餐服用。一般治療期不需超過 8 週。 •穿孔性潰瘍：每日 0.8-1.6 g，單次或分次給藥。 •逆流性食道炎：每日 0.8-1.6 g，通常 800mg hs 或 400mg bid。 •胃酸過度分泌 (如 Zollinger-Ellison 症候群)：劑量因人而異，需持續使用直到臨床症 狀消除。通常為 200mg tid 及 400mg hs 可增至 300mg qid，隨餐服用。每日最 高劑量 2,400mg。 •注射：適用於胃酸分泌過度或不易治癒的潰瘍，或無法口服的住院患者。300mg q6- 8h，肌肉或靜脈注射，需要時可增加給藥頻率，每日最高劑量 2,400mg。 *肌肉注射不需稀釋，但在注射部位可能會有暫時性疼痛。 *靜脈注射前以 20ml 0.9% sodium chloride 注射液或其他相容的注射液 (如5% 或 10% 葡萄糖注射液、Lactated-Ringer's 溶液、5% sodium bicarbonate 注射液) 稀釋，再緩慢地注射 (至少 2 分鐘以上)。 *間歇性靜脈輸注前以 50-100ml 5% 葡萄糖注射液或其他相容的注射液稀釋，輸 注 15-20 分鐘，一般給藥頻率為 q4-6h。 *連續靜脈輸注時，速率不可超過 75mg/hr。 •兒童： *1-12 歲：每日 20-25mg/kg q4-6h。 *小於 1 歲的幼童：每日 20mg/kg q4-6h。 *新生兒：每日 10-15mg/kg q4-6h 來調整劑量。 •腎功能不全：患者應根據肌酸酐廓清率 (creatinine clearance)
•接受血液透析的患者應在透析後服藥，以避免降低 cimetidine 的血中濃度。 Famotidine【用法與劑量】•進行性十二指腸潰瘍：睡前 40mg 或 20mg bid，通常 4 週內會有療效。治療期一般 不需超過 6-8 週。 *預防劑量：睡前 20mg。 •良性胃潰瘍：睡前 40mg。 •胃酸過度分泌 (如 Zollinger-Ellison 症候群)：劑量因人而異，需持續使用直到臨床症 狀消除。初劑量通常為 20mg q6h，嚴重患者劑量可能需高達 160mg q6h。 •需要時，可服用制酸劑緩解疼痛。 •注射：適用於患有胃酸分泌過度或不易治癒的潰瘍，或無法口服的住院患者。 *靜脈注射：20mg q12h，以 5-10ml 0.9% sodium chloride 注射液或其他相容的 注射液 (如5% 或 10% 葡萄糖注射液、Lactated-Ringer's 溶液、5% sodium bicarbonate 注射液)稀釋，但注射時間不得少於 2 分鐘。 *靜脈輸注時以少量注射用水溶解，加入 100ml 5% 葡萄糖注射液或其他相容注 射液中輸注 15-30 分鐘。 •嚴重腎功能不全：肌酸酐廓清率 < 10ml/min 時，劑量可能需調整為睡前 20mg 或 20mg q36-48h。Ranitidine【用法與劑量】•進行性十二指腸潰瘍：150mg bid 或睡前 300mg。預防劑量為睡前 150mg。 •良性胃潰瘍：150mg bid。 •胃食道逆流：150mg bid。 •胃酸分泌過度：150mg bid，劑量因人而異。每日最高劑量 6g。 •注射： *肌肉注射：50mg q6-8h，不需稀釋。 *靜脈注射：50mg q6-8h，但注射前每 50mg/2ml 以 20ml 0.9% sodium chloride 注射液或其他可相容的注射液稀釋，注射 15-20 分鐘，不得少於 5 分鐘。 •間歇性靜脈輸注：50mg q6-8h。通常是將 50mg/2ml 稀釋於 100ml 相容液中輸注 15-20 分鐘，每日最高劑量 400mg。 •兒童：有效性尚未確立。 •腎功能不全：肌酸酐廓清率 < 50ml/min 時，口服劑量為 150mg q24h，注射劑量為 50mg q18-24h。接受血液透析的患者宜在透析後給藥。 |