止血劑 Hemostatics


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Aminocaproic Acid
Phytonadione (Vitamin K1)
Tranexamic Acid






Aminocaproic Acid《選》

【藥理作用】

經由抑制胞漿素原 (plasminogen) 的活化物質而抑制纖維蛋白分解,此外也有一 些抗胞漿素 (plasmin) 活性。

藥動學:

口服吸收迅速。單次注射的作用時間少於 3 小時。主要由腎臟以原型排 出。

【適應症】

•治療全身性纖維蛋白過度分解與尿道纖維蛋白分解而引起的大量出血狀況。在危急 情況,還需輸注新鮮全血、纖維蛋白原和給予其他急救處置。 •其他用途:預防蜘蛛膜下出血 (subarachnoid hemorrhage) 復發,每日 36g,分 6 次 使用。無巨核細胞的血小板過低症 (amegakaryocytic thrombocytopenia),每日 8-24g,使用 3 天-13 個月,可減少血小板的需要量。Aminocaproic acid 曾用來 緩解與預防遺傳性血管神經性水腫的發作及某些有凝血病變的前骨髓細胞白血 病。

【禁忌】

•血管內正發生凝血作用。 •散佈性血管內血液凝固 (DIC):纖維蛋白過度分解情況與 DIC 的分辨非常重要, DIC 病人使用 aminocaproic acid 後可能會有致命性的血栓形成,必須併用 heparin。 •新生兒:藥品內所含的防腐劑 (benzyl alcohol) 會對新生兒產生毒性。

【注意事項】

•上尿道出血:可能會在腎絲球微血管形成血栓而引起阻塞,或在尿道或腎盂內形成 血塊。避免用於上尿道出血引起的血尿症。 •懷孕期:動物試驗顯示有致畸性,人體的安全性尚未確立。 •過度的纖維蛋白分解作用:Aminocaproic acid 會抑制胞漿素原活化物質與胞漿素的 活性。無正確的診斷或明顯的檢驗證據時,不可使用。 •心臟、肝臟或腎臟疾病:要謹慎使用。可能引起低血壓、心搏緩慢和心肌損傷。長 期使用應監測 CPK,若 CPK 升高就要停藥。

【藥品交互作用】

【副作用】

•腸胃道:噁心、腸胃絞痛與腹瀉。 •心臟血管:低血壓。 •肌肉:疲累、虛弱無力、CPK 等酵素值升高、因橫紋肌溶解 (rhabdomyolysis) 而導 致的肌球蛋白尿 (myoglobinuria) 與腎衰竭。 •中樞神經:暈眩、耳鳴、頭痛、譫妄、視覺與肌覺的幻覺與強直性痙攣。 •其他:結膜漲滿、鼻塞、皮疹、可逆的急性腎衰竭與血栓靜脈炎。

【用法與劑量】

•注射:應稀釋後輸注。否則可能會引起低血壓、心搏緩慢或心律不整。急性出血 時,將 4-5g 溶於 250ml 輸液中於 1 小時內輸注,再以 1-1.25g/hr 的速度持續 輸注 8 小時或至出血情況已被控制。 •口服:初劑量 5g,此後 1-1.25g q1h,服用 8 次劑量或至出血情況已被控制為止。 •24 小時內使用劑量不宜超過 30g。

Phytonadione (Vitamin K1)《基》

【藥理作用】

Phytonadione 是人工合成的 vitamin K 類似物,其作用和活性類似天然 vitamin K,能促進肝臟合成具活性的第 II ( prothrombin)、VII、IX、X 凝血因子。

藥動學

注射後 3-6 小時內即能控制出血,12-14 小時後凝血酵素原可達正常的血中濃 度。

【適應症】

因缺乏 vitamin K 或 vitamin K 作用受到干擾而引起的凝血疾病。 •因 vitamin K 吸收或合成不足而引起的凝血酵素原過低症。 •下列情況干擾 vitamin K 的吸收與合成而引起的凝血酵素原過低:阻塞性黃疸、膽 廔、熱帶口瘡、潰瘍性結腸炎、腹部疾病、腸切除、胰臟囊性纖維變性、局部 性腸炎 (regional enteritis),及干擾 vitamin K 代謝導致凝血酵素原過低的藥物, 如抗生素、水楊酸鹽類。 •預防與治療新生兒出血疾病。

【禁忌】

對此藥有過敏反應。

【注意事項】

•肝功能不全:Vitamin K 並不能矯正肝細胞損傷所引起的凝血酵素原過低症。因此對 vitamin K 反應不佳的肝疾病患者,不宜重複給予高劑量 vitamin K。劑量太高 反而會抑制肝功能。 •口服抗凝血劑引起的凝血酵素原過低症:Phytonadione 促進肝臟合成 prothrombin, 但對口服抗凝血劑並無直接作用,因此給藥後至少 1-2 小時 PT 才會改善。嚴 重的失血應輸入新鮮血漿。 •新生兒出血疾病:嬰兒 (尤其是早產兒)出生後數天內若接受太多 vitamin K,會引起 膽紅質血症 (bilirubinemia),亦可能發生溶血性貧血、血色素尿、核性黃疸 (kernicterus)、腦損傷與死亡。 •懷孕用藥級數:C 級。 •授乳期:會分泌於乳汁中。

【藥品交互作用】

•Coumarin, indandione:抗凝血效果被拮抗。

【副作用】

•過敏反應:皮疹、蕁麻疹與類過敏反應。 •注射部位:注射部位疼痛、腫脹或壓痛,但很少發生。 •短暫的潮紅、特殊的味覺、暈眩、脈搏快而弱、多汗、短暫低血壓、呼吸困難與發 紺。 •膽紅質血症 (bilirubinemia):可能發生於新生兒,尤其是早產兒,可能會造成核性黃 疸而導致腦損傷或死亡。 •曾有靜脈注射後死亡的病例。可能是急性過敏反應引起休克與心肺停止。因此,靜 脈注射應只限於無法使用其他給藥方式的情況。

【用法與劑量】

•使用 phytonadione 之前應先考慮停用會干擾凝血機制的藥品 (如水楊酸鹽類、抗生 素)或降低劑量。 •儘可能皮下或肌肉注射。靜脈注射的速度應 < 1mg/min。
•儲存:避光。

Tranexamic Acid《選》

【藥理作用】

作用與 aminocaproic acid 類似,能競爭性地抑制胞漿素原的活化。在較高劑量 下又能非競爭性地抑制胞漿素的作用。體外試驗顯示其強度約為 aminocaproic acid 的 10 倍,作用時間也較後者長。

【適應症】

•短期使用 (2-8 天)於血友病患者,可預防或減少出血,並減少拔牙時所需要的血液補 充量。 •其他用途:預防手術或創傷 (扁桃腺切除、腺樣增殖體切除、前列腺手術、眼球創 傷、子宮頸部份切除)後出血、預防蜘蛛膜下再出血、血友病患的自發性出血、 自發或術後的角膜水腫、原發性或子宮內避孕器 (IUD) 引起的月經過多、胃腸 出血、反覆發生的鼻出血和遺傳的血管神經性水腫與抑制胞漿素原活化劑所引 起的纖維蛋白過度分解狀態。

【禁忌】

•後天色覺 (color vision) 缺陷:會干擾毒性的辨識。參閱【注意事項】。 •蜘蛛膜下出血:使用 tranexamic acid 後可能會發生大腦水腫或大腦梗塞。

【注意事項】

•臨床試驗雖無視網膜病變的報告,但動物試驗顯示,極高劑量下 (人體劑量的 3-40 倍)會有視網膜病變。 •視覺異常:需長期用藥的病人,應於治療前後定期做眼睛檢查 (包括視力、色覺 、眼底、視野)。若有變化即應停藥。 •懷孕用藥級數:B 級。 •授乳期:乳汁濃度為血中濃度的 1%。授乳婦女使用時要小心。 •兒童:缺乏足夠的資料。建議參照成人劑量。 •腎功能不全:應減低劑量,避免體內蓄積。

【副作用】

噁心、嘔吐與腹瀉 (減量可改善),眩暈,低血壓 (注射速度 > 1ml/min 時)。

【中毒與過量】

無使用過量的病例報告。

【用法與劑量】

•血友病患者拔牙時:手術前注射 10mg/kg,手術後口服 25mg/kg tid-qid,服用 2-8 天。亦可於手術前 1 天即開始口服 25mg/kg tid-qid。 •腎功能不全:
•溶液的配製:於使用當日配製。可加入 heparin,但不可與血液或 penicillin 混合。