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《SULFONYLUREAS 通論》
Sulfonylureas 是 sulfonamides 的衍生物，但不具抗菌作用，包括第一代藥品如
acetohexamide、chlorpropamide、tolazamide 與 tolbutamide 及第二代藥品如
glyburide (glibenclamide) 及 glipizide。它們可用來輔助飲食及運動治療非胰島素依
賴型糖尿病 (NIDDM，又稱為第 II 型或成人型糖尿病)。
【藥理作用】
可能藉增加細胞內 c-AMP 濃度而刺激蘭氏小島的 b 細胞釋出胰島素使血糖降
低，故只對能夠自行合成胰島素的患者才有療效。降血糖作用可能來自改善周邊組
織對胰島素的感受性及增加胰導素受器的數目，其胰臟外作用包括抑制肝臟的
glucagon 釋出、降低肝臟的糖質新生作用與改善 b 細胞的敏感性，也是可能的作用
機轉。長期治療後胰島素的釋出作用會減弱。Tolazamide、acetohexamide、
glyburide 及 glipizide 還有輕微利尿作用，chlorpropamide 能增強抗利尿激素 (ADH)
的作用，而 aceto-hexamide 則有顯著的促進尿酸排泄作用。
藥動學
除 tolazamide 吸收較慢外，其餘口服後均快速吸收。主要經肝臟代謝，由尿液
排出，glyburide 則有一部份經膽道排出。Sulfonylureas 蛋白質結合率很高，主要與
albumin 結合，其中第一代藥品較易被其他藥物置換，增強其降血糖反應。
Tolbutamide 的藥效短，迅速被代謝為不具活性的代謝物，可能適用於腎病患
者。Acetohexamide 的代謝物具有活性，腎病患者的作用時間會延長。Chlor-
propamide 排除受尿液酸鹼值影響，pH < 6 時，腎排泄減少，肝臟代謝變成主要排
出途徑。
【適應症】
•無法單獨以飲食療法控制的非胰島素依賴型糖尿病 (NIDDM)。
•其他用途：
*Chlorpropamide 每日 125-250mg 曾用於治療神經性尿崩症。
*Glipizide 曾用於矯正化學性糖尿病 (禁食時血糖正常，但葡萄糖耐受試驗異常)
的早期糖尿病微血管病變。
【禁忌】對 sulfonylureas 過敏、併有酮酸血症的糖尿病、青少年型或第 I 型糖尿病。
【注意事項】
•控制血糖最好的方法仍是飲食控制及運動，藥品只是輔助療法。服用 tolbutamide
(1.5g/day) 5-8 年的病人，心臟血管疾病致死率為飲食控制療法病人的 2.5 倍。
•懷孕用藥級數：Glyburide B chlorpropamide、glipizide C 級。懷孕期間宜使用胰
島素控制血糖。
•分娩：產前至少兩週應停藥，chlorpropamide 及 glipizide 則須在產前 1 個月停藥，
以避免新生兒產生持續嚴重的低血糖。
•授乳期：為避免嬰兒發生低血糖症，應停藥或停止授乳。
•兒童：安全性與有效性尚未確立。
•療效監測：最初 1 個月須每週評估藥效，然後每月 1 次。遵醫囑性差的患者可能不
適合口服藥物療法。在過渡期間需每天測 3 次尿糖及丙酮，然後每週 1 次。測
glycosylated hemoglobin (HbA1c) 可能也有幫助。長期血糖過高易引起腎臟、視
網膜及心臟血管病變 (如粥狀動脈硬化)。
•低血糖：
*肝腎功能不全者的藥品血中濃度可能提高，肝功能不全者糖質新生能力也會降
低，更增加嚴重低血糖發生率。
*老年人、虛弱、營養不良、腎上腺或腦下腺功能不全患者對降血糖作用特別敏
感。
*b-交感神經阻斷劑可能掩蓋低血糖症狀。
*能量攝取不夠、激烈或長時間運動、喝酒或同時使用數種降血糖劑的病人特別
容易發生低血糖。
*半衰期長的藥物，如 chlorpropamide 及 glyburide 較易引起低血糖。
•血糖失控：發燒、創傷、感染或手術可能使原本控制良好的血糖失控，此時最好以
胰島素控制。長期服藥後可能因糖尿病加重或對藥品的反應降低而使血糖失控
(又稱次發性失效)。
•如果使用某一種 sulfonylurea 無效，改換另一種仍可能有效。
•Disulfiram-like 症候群：與酒精併用，可能發生臉部潮紅，偶有呼吸困難的症狀。
33% 服用 chlorpropamide 的患者有此反應。
•抗利尿激素不當分泌症候群 (SIADH)：此類藥物，尤其是 chlorpropamide 及
tolbutamide，會刺激下視丘－腦下腺釋出抗利尿激素，特別是充血性心衰竭或
肝硬化患者。Glipizide、acetohexamide、tolazamide 及 glyburide 則具輕微利尿
作用。
【藥品交互作用】
【副作用】
•低血糖症：
•腸胃道：常見腸胃不適，如噁心、上腹部脹滿感及胃灼熱。腹瀉 (glipizide)、膽汁鬱
滯性黃疸較罕見，停藥後可恢復。
•皮膚：過敏反應、濕疹、搔癢、紅斑、蕁麻疹、麻疹樣或斑丘狀皮疹及癬樣反應
(lechinoid reaction)，均屬暫時性反應，持續服藥後會消失。其他包括 porphyria
cutanea tarda 及光敏感症。
•血液：白血球過低症、血小板過低症、再生不良性貧血、顆粒性白血球缺乏症、溶
血性貧血、全血球缺乏症及肝性紫質症。
•其他：Disulfiram-like 反應、虛弱、感覺異常、耳鳴、疲勞、暈眩、不適感及頭痛，
偶而使 BUN、血中肌酸酐值及肝功能升高。
【中毒與過量】
•症狀：低血糖，症狀發生的順序為嘴唇及舌頭刺麻感、饑餓、噁心大腦功能降低
(如昏睡、打呵欠、精神紊亂及激動等)、交感神經作用增加
(如心搏過速、出
汗、震顫)，最後出現痙攣、昏迷。
•治療：症狀輕微且仍有意識時，直接口服葡萄糖並降低藥品劑量或改變食物型態，
密切監測病人情況。如果症狀嚴重須立刻住院要快速靜脈注射 50% dextrose。一旦懷疑為低血糖性昏迷時，
，再靜脈輸注 10% dextrose 溶液，血糖維持在
100mg/dl 以上，持續監測至少 24-48 小時，以防復發。如果中毒的藥物為
chlorpropamide 時，至少要監測 3-5 天。
《BIGUANIDES 通論》
【藥理作用】
此類藥品包括 metformin 及 phenformin，對
NIDDM 的療效與 sulfonylureas 相
當，真正的作用機轉不明，可能是直接加強肌肉對葡萄糖的利用及減少肝臟的糖質
新生作用，間接提高了胰島素的效果。Biguanides 不會刺激胰島素釋出，必須存在
胰島素才能產生降血糖作用。比 sulfonylureas 不易引起低血糖症。
藥動學：容易經腸胃吸收，原型藥由尿液排出體外。
【適應症】
•飲食控制失敗的 NIDDM。
•對 sulfonylureas 無效的 NIDDM 患者，可改用 biguanides，或與 biguanides 併用，
通常需與胰島素併用。
•其他用途：可能使體重減輕，與 insulin 併用於肥胖的 IDDM 型患者，可能有益於治
療。
【禁忌】
•與 sulfonylureas 類似，•心衰竭、脫水、急性或慢性酒精中毒與任何可能引發乳酸中毒的疾病。
【副作用】
•腸胃道：厭食、噁心及嘔吐。
•可能干擾 vitamin B12 的吸收。
•可能出現金屬感味覺。
•體重減輕，可能是因為直接減少肝臟三酸甘油酯的合成。
•乳酸中毒，可能會致命，phenformin 發生率比 metformin 高。
【中毒與過量】
•急性中毒時須給予支持性的加護治療。
•乳酸中毒時可能需給予 sodium bicarbonate。
•發生低血糖時，可能需要補充葡萄糖或 glucagon。
Metformin Hydrocholride
【用法與劑量】
•初劑量：500mg tid，隨餐服用。
•持續治療：需要時可逐漸增加劑量，每日最高劑量 3g。
•當 sulfonylureas 療效不佳時，可併用 metformin，療效穩定後可逐漸調降 sulfonyl-
ureas 的劑量，最後可以 metformin 單獨治療。
•與 insulin 併用時，若原 insulin 需求量：
*≦ 60 單位：最初每日 500mg，再視臨床反應逐漸增加劑量，並減少 insulin 劑
量。
*＞ 60 單位：增用 metformin 後會使血糖急速下降，最初 24 小時要仔細監測反
應，再逐漸調整劑量。
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