盤尼西林類 Penicillins


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A. Penicillin G and related compounds

基本用藥 劑型 含量 原廠商名
Penicillin G benzathine 注射劑 1.2 MU/vial Penadur L-A
Penicillin G procaine 注射劑 400,000U/vial *
選擇用藥
Penicillin V 500,000U/tab *
註:MU=million units , U=units

B. b-Lactamase resistant penicillins

基本用藥 劑型 含量 原廠商名
Dicloxacillin 膠囊 250mg/cap Diclocil
選擇用藥
Oxacillin 膠囊 250mg/cap *
* 注射劑 500mg/vial Prostaphlin

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C. Broad spectrum penicillins

基本用藥 劑型 含量 原廠商名
Amoxicillin trihydrate 糖漿 125mg/5ml *
* 膠囊 500mg/cap Hiconcil
Ampicillin 注射劑 250mg/vial Pentrexyl
* 膠囊 500mg/cap *
* 糖漿 125mg/5ml *

Penicillin G Procaine
Penicillin G Benzathine
Penicillin V
Oxacillin Sodium
Dicloxacillin
Ampicillin
Amoxicillin



《盤尼西林類通論》

【藥理作用】

Penicillins 會抑制細菌細胞壁的合成,尤其是對於增殖分裂期的細菌效果最好, 在適當的濃度下具有殺菌作用,使用不當的濃度可能只會產生抑菌作用。

藥動學

•吸收:除 amoxicillin 外,口服 penicillins 的吸收皆受食物的影響。口服後 1-2 小時可 達到最高血中濃度。 •分佈:Penicillins 會與血中蛋白質結合,能廣泛分佈於組織及組織液中,包括腎、 肝、肺、心、皮膚、滑液 (synovial fluid)、腸道、膽汁、腹膜液、氣管、傷口分 泌物、骨骼、前列腺等。腦及眼部只在發炎時才能達到治療濃度。Penicillins 可 通過胎盤。 •排泄:Penicillins 大部份經由腎小球過濾及腎小管分泌,以原型藥由尿液排出,小部 份經由肝臟代謝及排泄 (oxacillin 除外)。Probenecid 會抑制或延緩 penicillins 的 腎小管分泌;嬰兒及初生兒的排泄通常較慢。大部份 penicillins 的血中半衰期皆 很短 (< 1 小時),ampicillin 稍長。腎功能不全的病人半衰期較長,oxacillin 與 dicloxacillin 因為肝臟代謝及膽道排泄比例較高而不太受影響。

【微生物學性質】

【適應症】

對 penicillins 具有敏感性的細菌引起的感染。

【禁忌】

•對 penicillins 或 cephalosporins 過敏者。 •口服 penicillins 不宜用於嚴重肺炎、蓄膿 (empyema)、菌血症、心包膜炎、腦膜炎、 急性期的化膿性腦膜炎或敗血性關節炎。

【注意事項】

•過敏反應 (發生率約 1-10%):過敏性休克發生率約 0.015%-0.04%,死亡率約為 0.002%,多發生於注射給藥。加速反應如蕁麻疹或喉部水腫,以及延遲性反應 (多發生於皮膚或黏膜)都可能發生。有特異體質反應的病人,這些症狀會發生 得快且嚴重。 •治療前應了解病人有無過敏記錄。對 penicillin 過敏者對 cephalosporins 也可能產生 交叉過敏,發生率估計約為 5-16%。蕁麻疹以及其他的皮膚疹或類血清病反應 可用抗組織胺劑或皮質類固醇來控制。發生過敏性反應時應停藥,除非是致命 性感染,或只能以 penicillins 治療的情況。嚴重的類過敏性休克反應需緊急處 理。 •懷孕用藥級數:B 級。 •授乳期:Penicillins 會有微量分泌至乳汁,可能引起嬰兒腹瀉、念珠菌感染或過敏性 反應。 •新生兒:因為主要排泄器官 (腎臟)尚未發育健全,故排出速率較慢,應謹慎使用。 •Streptococci 感染:至少治療 10 天,治療後應作細菌培養以確定根除所有病原,否 則可能有後遺症 (如心內膜炎及風濕熱)。 •性病:治療淋病時懷疑有一級或二級梅毒感染,應作適當診斷處置,包括暗視野檢 查 (dark field examination) 及每個月血清檢查,至少持續 4 個月。所有以 peni- cillins 治療的梅毒病人每 6 個月應接受臨床及血清檢查,持續 2-3 年。 •檢驗:應作細菌培養以確定病原及其對藥品之感受性。若使用對 penicillinase 具抗性 的 penicillins,治療前及治療中每星期應作血液細菌培養、白血球及分類計數; 治療中應測量 ALT 及 AST 值以監測肝功能;定期作尿液分析、BUN 及 creatinine 值,若有異常升高,應考慮調整劑量。腎功能不全時,應降低劑量。 •追加感染 (superinfection):使用抗生素,尤期是長期或重複使用,容易因黴菌或無感 受性病菌的過度生長而導致追加感染。有追加感染時應作適當處置或治療。 •對 Procaine 敏感:若懷疑對 Penicillin G procaine 所含 procaine 過敏,可先於皮下注 射 0.1ml 的 1-2% procaine 試驗,發紅或發疹的現象表示陽性反應,應避免使用 此製劑。 •Tartrazine 過敏:某些製劑可能含有 tartrazine,曾引起過敏性反應 (包括氣管痙 攣),一般發生率相當低,較常見於對 aspirin 過敏者。 •避免皮下注射,因可能產生疼痛及硬結,若發生此現象,可以冰敷減輕症狀。

【藥品交互作用】

藥品 作用
Allopurinol 併用 ampicillin 可能增加 ampicillin 引起皮疹的 發生率 (由 6-7.5% 增至 14-22.4%)。
Aminoglycoside 與 Penicillins 混合於注射液中可能使 amino- glycoside 失去活性。
Chloramphenicol 併用 penicillins 會減弱 penicillins 的療效; chloramphenicol 的半衰期也會延長。
Probenecid 抑制 penicillins 的腎小管分泌而延長其半衰期。
口服 Neomycin 可能減少 penicillin V potassium 的吸收。
口服避孕藥 併用 penicillin V 可能會減弱避孕效果。
抑菌劑 (如 erythromycin 及 tetracycline) 可能減緩細菌生長速度而降低 penicillins 的殺菌 效果,應避免併用,尤其是 tetracycline。若 有必要,應先使用 penicillin,再給予足量的 tetracycline。
b-阻斷劑 併用 penicillins 會增加過敏性休克反應的危險性 及嚴重性。b-阻斷劑會降低細胞內的 c-AMP 而增加過敏反應原的釋放。使用 b-阻斷劑的 病人對 epinephrine 的反應較差,所產生的過 敏性休克也因此較難治療。
檢驗值 尿中高濃度的 ampicillin 可能使 Clinitest, Benedict 試液或 Fehling 試液產生假陽性尿糖 反應,建議改用 Clinistix。懷孕婦女服用 ampicillin,其血中 estrogens 濃度可能會暫時 降低。


【副作用】

•過敏性反應:可能是立即且嚴重的反應 (參閱【注意事項】)。過敏反應包括喘鳴、 打噴嚏、蕁麻疹、搔癢、血管神經性水腫、喉痙攣、氣管痙攣、低血壓、血液 循環虛脫及死亡。其他如斑丘疹或脫落性皮膚炎、水泡狀疹、多形性紅斑、類 血清病反應 (寒顫、發燒、水腫、關節痛、疲累、肌肉痛)、喉部水腫、皮膚疹 及虛脫無力等皆曾發生,Henoch-Schonlein 氏紫斑症亦曾被報告過。 *過敏性心肌炎:初始症狀可能為發疹、發燒及嗜伊紅性血球增多。第二期症狀 可能與心臟有關,如竇性心跳過速、ST-T 改變、心臟酵素 (如 creatine phospho-kinase) 值提高及心臟肥大。 *Ampicillin 曾引起斑丘疹,發生率約 9%,但此反應並非真正過敏性反應,較常 發生於服用 allopurinol 的病人 (14-22.4%)、淋巴性白血病患者 (90%),以及感 染性單核白血球增多症 (infectious mononucleosis) 之患者 (接近 100%)。由於 後者多為病毒感染,故不應使用 ampicillin 治療。 •腸胃道 (多發生於口服藥品):舌炎、口腔炎、胃炎、嘴或舌疼痛、口乾、舌苔、黑 毛狀舌 (black hairy tongue)、味覺異常、噁心、嘔吐、腹絞痛、上胃部不適、腹 瀉或血便、脹氣、腸炎及偽膜性結腸炎。這些症狀的發生率,尤其是腹瀉, amoxicillin 比 ampicillin 少。 •肝臟:半合成的 penicillin,尤其是 oxacillin,曾引起 ALT、AST、bilirubin 及 LDH 升高,這些反應是暫時而無症狀的,且較常發生於嬰兒。血中 alkaline phosphatase 值升高、血鈉升高、血鉀及尿酸降低等也可能發生。有證據顯示肌 肉注射 ampicillin 在注射部位會釋放 glutamic oxaloacetic transaminase,故血中 AST 值升高並不一定表示肝臟受到影響。 •造血及淋巴系統:貧血、溶血性貧血、血小板減少、血小板減少性紫斑症、嗜伊紅 性血球增多、白血球過低、嗜中性白血球過低、血紅素降低,以及凝血機能不 良等曾被報告過。這些反應一般認為是過敏性現象,停藥後會恢復正常。 •腎臟:Penicillin 曾引起間質性腎炎 (interstitial nephritis) 及腎臟病,這些症狀皆屬於 過敏性反應且通常伴隨有發燒、皮疹及嗜伊紅性血球增加現象。高劑量 oxacillin (每日 150-175mg/kg) 使用於新生兒及嬰兒曾引起暫時性的血尿,蛋白尿及氮血 症。 •中樞神經:腎功能不全病人或大量靜脈注射曾引起神經毒性,臨床徵兆包括嗜眠、 神經肌肉興奮 (neuromuscular irritability)、幻覺及痙攣等。使用 penicillin G procaine 單次劑量治療淋病之病人也曾發生精神性障礙,症狀包括焦慮、精神 紊亂、躁進、憂鬱、幻覺、虛弱、痙攣及害怕死亡等。這些反應是短暫性的, 持續大約 15-30 分鐘。其他如頭痛、暈眩、疲累及持續的肌肉鬆弛也曾被報告 過。 •使用高劑量 penicillins 鈉鹽製劑可能引起或加重充血性心衰竭症狀。 •局部反應:注射部位疼痛、瘀血、深部靜脈血栓及血腫曾被報告過。也可能引起靜 脈炎及靜脈刺激性,尤其是直接注射未稀釋之藥液時。 •其他:喘鳴、高燒。Jarich-Herxheimer 反應曾發生於治療梅毒之病人。

【病患教育資訊】

•應完成全程治療,不宜任意停藥。 •宜空腹服用 (飯前 1 小時或飯後 2 小時),penicillin V 及 amoxicillin 之吸收較不受食 物影響。 •服藥時同時喝一整杯水,果汁或汽水均不宜。 •最好以固定相等間隔時間服藥。 •若需同時服用其他藥品 (如制酸劑、瀉劑與維生素等)應詢問醫師或藥師。 •若出現紅疹、癢、蕁麻疹或嚴重腹瀉應告知醫師。

Penicillin G Procaine《基》

參閱第 382 頁通論

【適應症】

•為長效型 penicillin 注射劑,治療可以用持續的,低濃度藥品控制的較嚴重感染。

【用法與劑量】

•深部肌肉注射於臀部;嬰兒及幼兒宜注射於大腿肌肉,小於 2 歲的兒童不能注射於 臀部。必須重複給藥時,應更換注射部位。 •成人及兒童:每日 600,000U 至 1.2 MU 分 1-2 次肌肉注射,治療 10-14 天。 •新生兒:50,000 U/kg qd 肌肉注射。
病原/感染 劑量
Pneumococcus 引起的肺炎,中耳及 鼻 (旁)竇 (paranasal sinus) 感染 每日 600,000U -1.2 MU
Streptococci 引起的感染 (groupA): 扁桃腺炎、丹毒、猩紅熱、上呼吸 道感染、中耳炎、及皮膚組織感染 每日 600,000U-1.2 MU,治療至少 10 天。
Streptococci 引起的細菌性心內膜炎 (只用於極具感受性之細菌感染, 如 S. viridans, S. bovis) 1.2 MU qid,治療 2-4 星期;最初 2 週應 同時使用 streptomycin 500mg bid。
Staphylococci 引起的感染:皮膚感染 每日 600,000U -1.2 MU
白喉:作為抗毒素之輔助治療 每日 300,000U - 600,000U
白喉帶原期 每日 300,000U 治療 10 天
炭疽 (Anthrax):表皮性 每日 600,000U-1.2MU
齒齦炎及咽炎 (梭菌及螺旋菌感染) 每日 600,000U-1.2MU
類丹毒 (Erysipeloid) 每日 600,000U-1.2MU
鼠咬熱 (Rat-bite fever) 每日 600,000U-1.2MU
淋球菌感染:無併發症尿道、子宮頸 內或肛門感染 4.8 MU 加上口服 1g probenecid 後,口服 tetracycline 500mg qid,持續 7 天。
急性骨盆發炎 (PID):子宮內膜炎、 輸卵管炎、腹膜炎 4.8MU,注射於兩個不同部位,加上口服 1g probenecid;此後口服 doxycycline 100mg bid,持續 10-14 天。
梅毒 (神經性梅毒) 每日 2.4MU 並口服 probenecid 500mg qid,治療 10 天;之後每星期給予 benzathine penicillin,持續 3 次。
先天性梅毒 (嬰兒) 每日 50,000U/kg,治療至少 10 天。
性交傳染之附睪-睪丸炎 (Epididymo- Orchitis) 4.8MU,注射於兩個不同部位,並口服 1g probenecid;此後口服 tetracycline 500mg qid,持續 10 天。


Penicillin G Benzathine《基》

參閱第 382 頁通論

【用法及劑量】

•深部肌肉注射,宜注射於臀部;嬰兒及兒童宜注射於大腿肌肉,小於 2 歲的兒童不 能注射於臀部。必須重複給藥時,應更換注射部位。 •成人:1.2 MU,一次注射。 •兒童 ( > 27kg):900,000 U,一次注射。 •兒童及嬰兒 ( < 27kg):50,000 U/kg,一次注射。 病原/感染

Penicillin V《選》

參閱第 382 頁通論

【用法與劑量】

•125mg = 200,000 U •急性期的嚴重肺炎、蓄膿、菌血症、心包膜炎、腦膜炎及關節炎不宜口服 penicillin V 治療。 •Streptococci group A、C、G、H、L 及 M 對 penicillin 多具有感受性,其他 (包括 enterococci)則具抗藥性。 •成人:125-500mg qid;腎功能不全者 (≦10ml/min),不可超過 50mg q6h。 •兒童:每日 25-50mg/kg 分次給藥,每 6-8 小時一次。

Oxacillin Sodium《選》

參閱第 382 頁通論

【適應症】

治療產生 penicillinase 的 staphylococci 所引起的感染。

【用法與劑量】

•口服: *輕微至中度皮膚、軟組織或上呼吸道感染:成人及兒童 (≧ 40kg),500mg q4- 6h,治療至少 5 天;兒童 (≦ 40kg),每日 50mg/kg 分次給藥,每 6 小時一 次,治療至少 5 天。 *嚴重或致命性感染,如菌血症:先使用注射製劑控制,再以口服 oxacillin 繼續 治療。成人,1g q4-6h;兒童,每日至少 100mg/kg,分次給藥,q4-6h。治療 嚴重全身性感染時,應繼續用藥至燒退後 1-2 星期,且細菌培養顯示已根除病 菌。 *骨髓炎 (osteomyelitis) 可能需要數個月的治療期。 •注射: *輕微至中度的上呼吸道及局部皮膚或軟組織感染:成人及兒童 (≧ 40kg),250- 500mg q4-6 h;兒童 (≦ 40kg),每日 50mg/kg 分次給藥,每 6 小時一次;早 產兒及新生兒,每日 25mg/kg。 *嚴重感染如下呼吸道或擴散性感染:成人及兒童 (≧40kg),≧ 1g,q4-6h 給 藥;兒童 (≦40kg),每日至少 100mg/kg,分次給藥,每 4-6 小時一次。 *重度感染需高劑量長期治療,成人每日最高劑量 12g,兒童為 100-200mg/kg。 •製備:以注射用水或 0.9% sodium chloride 溶解。 *肌肉注射:配製成 250mg/1.5ml,室溫可保存 3 天,冷藏 (4℃)可保存 7 天。 *靜脈注射:以 10 分鐘緩慢注射以避免刺激靜脈。 *靜脈輸注:稀釋至 0.5-40mg/ml 之濃度於室溫下可保存 6 小時。

Dicloxacillin《基》

參閱第 382 頁通論

【適應症】

治療產生 penicillinase 的 staphylococci 所引起的感染。

【用法與劑量】

•輕微至中度的上呼吸道及局部皮膚、軟組織感染:成人及兒童(≧40kg),125mg q6h;兒童,每日 12.5mg/kg,分次給藥,每 6 小時一次。 •嚴重感染如下呼吸道或擴散性感染:成人及兒童 (≧ 40kg),≧250mg q6h。每日最 高劑量 4g。兒童,每日至少 25mg/kg,分次給藥,每 6 小時一次。 •不建議使用於新生兒。

Ampicillin《基》

參閱第 382 頁通論

【適應症】

•治療以下病菌引起的感染:Shigella, Salmonella, E. coli, H. influenzeae, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae 及 enterococci。 •亦可用於治療 N. meningitidis 引起的腦膜炎,以及對 ampicillin 具有感受性的 staphylococci, streptococci, pneumococci 所引起的感染。
病原/感染 劑量
呼吸道及軟組織感染 注射:≧40kg,250-500mg q6h;< 40kg,每日 25-50mg/kg 分次給藥,每 6-8 小時 1 次。 口服:≧20kg,250mg q6h;< 20kg,每日 50mg/kg 分次給藥,每 6-8 小時 1 次。
細菌性腦膜炎:H. influenzae, S. pneumoniae 或 N. meni- gitidis 所引起的感染 成人:每日 12g 分次給藥,每 6 小時 1 次。 兒童:最高劑量每日 400mg/kg,分次給藥,每 4 小時 1 次 (治療 H. influenzae b 型的感染)。
菌血症 注射:每日 150-200mg/kg。靜脈注射至少 3 天,然後以肌肉注射繼續治療。
Gonococci 引起的感染:無併 發症性尿道、子宮頸內及肛 門感染 口服 3.5g 與 1g probenecid 及 tetracycline 500mg qid (懷孕期以 erythromycin 500mg 替代),治 療 7 天。
擴散性淋球菌感染 3.5g 與 1g probenecid,此後 500mg qid,治療至 少 7 天。
急性骨盆腔發炎:N. gono- rrhoeae, C. trachomatis, 厭 氧菌及 E. coli 引起的感染 口服 3.5g 與 1g probenecid,此後 doxycycline 100mg bid,治療 10-14天。
Epididymo-Orchitis 附睪-睪 丸炎(性交傳染) 3.5g 與 1g probenecid,此後 tetracycline 500mg qid,治療 10 天。
預防心內膜炎(高危險群或裝 置人工瓣膜病人接受牙部治 療或上呼吸道手術時之預 防) 1-2g (兒童 50mg/kg)與 gentamicin 1.5mg/kg (兒 童 2mg/kg),於手術或治療前半小時以肌肉或 靜脈注射給藥,8 小時後重複一次;或 6 小時 後給予 penicillin V 1g (小於 27kg 兒童給予 500mg)。
生殖泌尿道或腸胃道手術 2g (兒童 50mg/kg)與 gentamicin 1.5mg/kg (兒童 2mg/kg)於手術或治療前半小時以肌肉或靜脈 注射給藥,8 小時後可重複一次。

【用法與劑量】

•注射劑型 (肌肉或靜脈注射)應保留於較嚴重感染,或無法口服的病人使用。 •嚴重腎功能不全的病人 (Ccr≦10ml/min) 應將給藥間隔延長為 12 小時。 •治療慢性尿道感染或腸道感染,須經常作細菌培養及臨床檢查,持續或嚴重的感染 應使用較高劑量,有時須治療數星期。停止治療後幾個月內可能仍需追蹤檢 查。 •治療淋球菌尿道炎的併發症,如附睪炎,得使用較長及較強的治療。 •成人:每日 1-12g,分次給藥,每 6 小時一次。 •兒童:每日 50-200mg/kg,分次給藥,每 6 小時一次。 *嬰兒 ( > 7 天且 > 2kg):每日 100mg/kg,分次給藥,每 6 小時一次。腦膜炎, 每日 200mg/kg。 *大於 7 天且 < 2kg:每日 75mg/kg,分次給藥,每 8 小時一次。腦膜炎,每日 150mg/kg。 *小於 7 天且 > 2kg:每日 75mg/kg,分次給藥,每 8 小時一次。腦膜炎,每日 150mg/kg。 *小於 7 天且 < 2kg:每日 50mg/kg,分次給藥,每 12 小時一次。腦膜炎,每日 100mg/kg。

【製備】

•以注射用水溶解藥品,應於 1 小時內使用。 •靜脈注射:以 10-15 分鐘緩慢注射,給藥速度太快可能引起痙攣。 •靜脈輸注:將藥品再稀釋成 2-30mg/ml 之濃度,其安定性如下:

Amoxicillin《基》

參閱第 382 頁通論 Amoxicillin 的抗菌範圍與 ampicillin 類似,但 ampicillin 對 Shigella 的感染較有 效,amoxicllin 的口服吸收較完全。

【適應症】

•由以下病菌引起的感染: G(-):Hemophilus influenzae, E. coli, P. mirabilis 及 N. gonorrhoeae。 G(+):Streptococci (包括 S. faecalis), S. pneumoniae 及不產生 penicillinase 的 staphylococci。

【用法與劑量】

病原/感染 劑量
具感受性細菌引起的耳、鼻、喉部 感染,由 E. coli, P. mirabilis 及 S. faecalis 引起的生殖泌尿系統 感染,具感受性細菌引起的皮 膚、軟組織的感染。 成人 (及兒童>20kg):250-500mg q8h。 兒童:每日 20-40mg/kg,分次給藥,每 8 小 時一次。
具感受性細菌引起的下呼吸道感染 成人 (及兒童 20kg):500mg q8h 。 兒童:每日 40mg/kg,分次給藥,每 8 小時 一次。
Gonococci 引起的感染:無併發症 性尿道、子宮頸內及肛門感染 成人:3g amoxicillin與 1g probenecid 及 te- tracycline 500mg qid (懷孕期以 erythro- mycin 500mg 替代),治療 7 天。較大兒 童:amoxicillin 50mg/kg 與 probenecid 25mg/kg (最高劑量 1g)。
擴散性淋球菌感染 3g amoxicillin 與 1g probenecid,此後500mg qid,治療至少 7 天。或 penicillin G 每日 靜脈注射 10 MU 3 天,此後 amoxicillin 500mg qid 治療 7 天。
急性骨盆腔發炎:子宮內膜炎、輸 卵管炎、腹膜炎 3g 與 1g probenecid,此後 doxycycline 100mg bid,治療 10-14 天。
附睪-睪丸炎 (Epididymo-Orchitis) (性交傳染) 3g 與 1g probenecid,此後 tetracycline 500mg qid,治療 10 天。
預防心內膜炎 (低危險群病人做腸胃 道或生殖泌尿道處置時) 處置前 1 小時給與 3g,6 小時後再給 1.5g。