磺胺類 Sulfonamides

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Sulfamethoxazole & Trimethoprim

【藥理作用】
Sulfamethoxazole (簡稱 SMZ)能與 para-aminobenzoic acid 競爭而抑制細菌 
dihydrofolic acid 的合成。Trimethoprim (簡稱 TMP)能抑制 dihydrofolate reductase 
而阻斷 tetrahydrofolic acid 的合成。二者併用，能連續阻斷細菌核酸及蛋白質的合
成。體外測試顯示，二者併用比單獨使用較不易產生抗藥性。

【微生物學性質】
抗菌範圍包括一般引起尿路感染之病菌 (Pseudomonas aeruginosa 除外)，如 E. 
coli, Klebsiella, Enterobacter sp., Morganella morganii, Proteus mirabilis 及 indole-
positive Proteus sp. (包括 P. vulgaris)。一般由中耳及支氣管分泌物分離出的細菌也
具感受性，如 H. influenzae (包括對 ampicillin 有抗藥性的菌種), Streptococcus 
pneumoniae, Shigella flexneri 及 S. sonnei。

 
 藥動學
•吸收/分佈：口服後吸收迅速而完全。給藥後 1-4 小時可達血中最高濃度。給予 1:5 
比例的 TMP/SMZ 可達 1:20 的最高血中濃度，給藥後 24 小時血中仍能測得 
TMP/SMZ 的濃度。大約 44% 的 TMP 及 70% 的 SMZ 會與血中蛋白質結合，
二者皆可分佈至痰、陰道及中耳，亦可穿過胎盤及分泌於乳汁中，TMP 也可分
佈於支氣管分泌物及前列腺中。陰道分泌物、腦脊髓液、肺部組織、胸肋膜滲
出液 (pleural effusion)、膽汁及眼房水皆可達到治療濃度。TMP 及 SMZ 的半
衰期於口服後各為 8-11 小時及 10-12 小時，腎功能嚴重不全者，半衰期會延
長，需調整劑量。

•代謝/排泄：TMP 只有極少量被代謝，SMZ 經過代謝後成為不具活性之物質。主要
排泄途徑為腎臟，尿中的濃度通常高於血中濃度。口服單次劑量後，約有 
84.5% 的 sulfonamide 及 66.8% 的 TMP 於 72 小時內由尿中排出，排出的 
sulfonamide 中，30% 為 SMZ，其餘為代謝物。

【適應症】
•尿路感染 (膀胱炎、尿道炎及腎盂炎)，呼吸道感染 (急慢性支氣管炎及淋巴腺炎)，
陰道炎，手術後感染及其他 sulfonamide 感受性細菌所引起之疾患。

•由 Shigella flexneri 及 S. sonnei 引起的腸炎。

•治療 Pneumocystis carinii 引起的肺炎。

•兒童急性中耳炎 (由 H. influenzae 或 S. pneumoniae 引起的感染)。不適用於長期預
防性治療。2 歲以下兒童的安全性尚未確立。

•其他用途：
        *Cholera 及 Salmonella 感染
        *治療土壤絲菌病 (nocardiosis) 及預防旅行者腹瀉。
        *低劑量 TMP/SMZ 曾用來預防嗜中性白血球過低病人的 Pneumocystis carinii 感
染，及降低白血症病人感染革蘭氏陰性菌的機率。

【禁忌】
•對 trimethoprim 或 sulfonamide 過敏。

•由於 folate 缺乏而引起的巨母紅血球性貧血 (megaloblastic anemia)。

•臨盆及授乳期。參閱【注意事項】。

•小於 2 個月的嬰兒。

【注意事項】
•不宜用於治療由 streptococcus 引起的咽炎。治療 group A b-hemolytic streptococcus 
引起的扁桃腺體咽炎 (tonsillopharyngitis)，TMP/SMZ 效果比 penicillin 差。

•血液：使用 Sulfonamide 曾引起死亡 (極少發生)，原因可能為過敏性反應、Stevens-
Johnson 症候群、毒性表皮壞死 (toxic epidermal necrolysis)、突發性肝臟壞死、
顆粒性白血球缺乏、再生不良性貧血及其他血液疾病。TMP 及 SMZ 皆會干擾
造血功能，年老的病人同時使用 thiazide 類利尿劑，可能增加紫斑症 (purpura) 
的發生率，在出現皮疹或副作用時即應停藥。出疹、喉嚨痛、發燒、皮膚蒼
白、紫斑症或黃疸可能為嚴重反應的前兆，應常做血球計數，若血球數降低，
立即停藥。

•老年人：副作用的發生率可能較高，尤其是有併發性病況時 (如腎或肝功能不全、併
用其他藥物)。嚴重的皮膚反應、骨髓抑制或血小板缺乏為最常見之嚴重副作
用。併用 thiazide 類利尿劑，可能增加血小板缺乏性紫斑症之發生率。腎功能不
全者應調整劑量。

•懷孕用藥級數：C 級。臨盆之孕婦不能使用。Sulfonamide 能通過胎盤，胎兒體內濃
度約為母體的 70-90%。發生於新生兒之毒性包括黃疸、溶血性貧血及核性黃疸
(kernicterus)。Timethoprim 亦能穿過胎盤，達到與母體相似的濃度。

•授乳期：Sulfonamide 能分泌於乳汁而造成新生兒核性黃疸。早產兒及患有高膽紅素
血症或 G-6-PD 缺乏症之嬰兒較易發生副作用。

•兒童：2 個月以下嬰兒不宜使用。

•肝功能不全：可能引起 folate 缺乏 (較易發生於老年人、慢性酒精中毒者、服用抗痙
攣劑者、營養不良或吸收不良者)、嚴重過敏性反應或氣喘。G-6-PD 缺乏症之
病人使用高劑量可能產生溶血現象。

•腎功能不全：保持適量飲水以避免尿中出現結晶或結石，治療期間應作尿液分析及腎
功能監測。曾引起致命性腎衰竭。

•對 sulfite 過敏：某些製劑含有 sulfite，可能引起過敏性反應，如搔癢、喘鳴、過敏性
休克等。

•追加感染：長期或重複使用抗生素可能使黴菌或不具感受性的病菌過度生長而導致追
加感染。

【藥物交互作用】


藥品
作用

Cyclosporin
與 trimethoprim 併用曾有降低 cyclosporin 療效及增加腎毒
性的報告。

Methotrexate
Sulfonamide 會與 methotrexate 競爭血中蛋白質的結合部
位，methotrexate 的藥效與毒性可能增強。

Phenytoin 
Phenytoin 的肝臟清除率可能被降低而使半衰期延長。

Sulfonylureas
Sulfonamide 會與 sulfonylureas 競爭血中蛋白質的結合部
位，也可能抑制其肝臟代謝，故 sulfonylurea 降血糖的
藥效可能增強。

Thiazide 類利尿劑
可能增加老年人發生血小板缺乏性紫斑症的機會。

Warfarin
Prothrombin time 可能延長。




【副作用】
•最常發生：腸胃道不適 (噁心、嘔吐、厭食)及皮膚過敏性反應。

•血液：顆粒性白血球缺乏 (agranulocytosis)、再生不良性貧血或巨母紅血球性貧血 
(megaloblastic anemia)、血小板過低、白血球過低、溶血性貧血、嗜中性白血球
過低、凝血酵素原 (prothrombin) 過低、嗜伊紅性血球增加及變性血紅素血症 
(methemoglobinemia)。

•過敏性反應：多形性紅斑、Stevens-Johnson 症候群、全身性出疹、毒性表皮壞死、
蕁麻疹、血清病、搔癢、剝落性皮膚炎、類過敏性休克反應、對光敏感、過敏
性心肌炎、血管水腫、藥物引起的發燒、寒顫、Henoch-Schonlein 紫斑症及全
身紅斑性狼瘡。

•腸胃道：舌炎、厭食、口腔炎、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、偽膜性結腸炎、肝炎 (包
括膽汁鬱滯性黃疸及肝壞死)、黃疸及胰臟炎。不與水或食物一起吞服曾引起食
道潰瘍。

•中樞神經：頭痛、痙攣、運動失調、幻覺、耳鳴、暈眩、失眠、精神呆滯、疲累、虛
弱、緊張及無菌性腦膜炎。

•其他：周邊神經炎、關節痛、中毒性腎臟病、結節性動脈外層炎 (periarteritis 
nodosa)、腎衰竭、間質性腎炎、結晶尿、肌痛、血中 transaminase、
creatinine、bilirubin 及 BUN 值升高。

【病患教育資訊】
•完成全程治療，不要任意停藥。

•應與一大杯水一起服用，並保持足量飲水。

•若有皮膚疹、喉嚨痛、發燒、不正常瘀傷或出血情形，應立即告知醫師。

【用法與劑量】
•成人一般劑量：160mg TMP/800mg SMZ，bid。