|
《血栓溶解酵素通論》
【藥理作用】將胞漿素原 (plasminogen) 轉化成胞漿素 (plasmin)，促進血栓溶解。
藥動學
Urokinase 靜脈輸注後很快地經由肝臟排除，半衰期為 20 分鐘或更短。肝功能
不全的病人，半衰期會延長。少量由膽汁及尿液排出。
【適應症】
•Streptokinase：急性心肌梗塞 (靜脈或冠狀動脈內注射。越早給藥，臨床效果越佳)、
深部靜脈血栓、肺栓塞、動脈血栓與栓塞 (但不可用於源自左心的栓塞，因為可
能會產生新的栓塞，如腦栓塞)與治療房室間通道阻塞。
•Urokinase：肺栓塞、冠狀動脈血栓、清除靜脈導管阻塞 (使被血塊或纖維蛋白阻塞
的導管恢復暢通)。
【禁忌】內出血、最近 (兩個月內)曾有過中風發作、顱內或脊髓內手術與顱內腫瘤。
•Streptokinase：嚴重高血壓；曾對此藥有嚴重過敏反應。
【注意事項】
•出血：可分為體表出血及內出血。體表出血的主要部位為靜脈插管處、動脈穿刺處
或手術部位。內出血則包括腸胃道、生殖泌尿道出血、腹膜後或顱內出血。
*輕微的體表出血常會發生在血栓溶解治療時，不需降低劑量，只要局部加壓 30
分鐘以上即可控制。避免肌肉注射。
*曾有嚴重內出血而導致死亡的報告。如果發生無法控制的出血，必須立即停
藥，減慢輸注速度並不能改善。必要時輸全血、packed RBC 和冷凍沉澱 (cryo-
precipitate) 處理或新鮮冷凍的血漿。不可使用 dextran。緊急情況時可考慮使用
aminocaproic acid。
*避免動脈侵入性處置，必要時，最好使用上肢血管。
•高危險群患者：10 天內曾進行大手術、分娩、器官活體組織檢驗 (organ biopsy)、嚴
重腸胃道出血、創傷 (包括心肺復甦術)、嚴重且控制不佳的高血壓或有左心血
栓傾向者、亞急性細菌性心內膜炎、止血機制不良、懷孕、75 歲以上血管疾
病、糖尿病性的出血性角膜病變、敗血性血栓靜脈炎及其他不希望引起出血的
狀況。
•清除靜脈導管阻塞：Urokinase 對非血塊 (如藥品沉澱物)引起的阻塞不具效果。注入
導管時，不可過度加壓以免導管破裂或將血塊擠入血管內。
•心律不整：冠狀動脈血栓快速溶解時，會引起心房或心室性心律不整，因此在冠狀
動脈內注射後要立即監測心律。
•低血壓：Streptokinase 所引起的低血壓通常是輕微而不需治療。如果有嚴重低血壓情
形則給予適當的治療並降低輸注速度。
•過敏反應：靜脈注射 streptokinase 引起過敏性休克的機率為 0.1%。可用抗組織胺或
類固醇來治療輕微或中度的過敏反應。
•懷孕用藥級數：Streptokinase C 級；Urokinase B 級。
•授乳期：安全性尚未確立。
•兒童：安全性與有效性尚未確立。
•監測：治療前監測血比容，血小板數，thrombin time (TT)，activated partial
thromboplastin time (aPTT)，prothrombin time (PT) 及 fibrinogen 濃度。若使用
heparin 則應停藥。治療後若要重新使用 heparin，需等待 TT 或 aPTT 降到正常
值 2 倍以下。治療後要監測 TT，PT，aPTT 或 fibrinogen 值。
【藥品交互作用】
•抗凝血劑與抗血小板劑：可能增加出血危險性。
•檢驗值：靜脈注射 streptokinase 會使 plasminogen 和 fibrinogen 值明顯下降，而延長
thrombin time(TT), activated partial thromboplastin time(aPTT) 和 prothrombin
time (PT) 延長。
【副作用】
•出血：有體表出血與嚴重內出血兩種情形。高劑量靜脈注射時，發生大出血的機率
為 1.2%。參閱【注意事項】。
•過敏反應：
* Streptokinase：輕微的呼吸困難、支氣管痙攣、眼周水腫、血管神經性水腫、蕁
麻疹、發癢、潮紅、噁心、頭痛、肌肉痛和血管炎、間質性腎炎等延遲性過敏
反應。
*Urokinase：為人體蛋白質，所以罕有過敏反應。
•發燒：發生率為 Streptokinase 0-28%，Urokinase 2-3%。可用 acetaminophen 治
療，不宜使用 aspirin。
Streptokinase《選》
參閱第 244 頁通論
【用法與劑量】
•溶液的配製：以 5ml normal saline 或 5% dextrose 溶解藥粉，可能有少量霧狀物產生
但並不影響使用的安全性。溶解藥粉時，輕緩地滾動或傾斜容器而不要振搖。
•急性心肌梗塞 (靜脈輸注)：發作後要儘快使用，於 60 分鐘內輸注 1,500,000 IU (稀
釋成 45ml)。
•肺栓塞、深部靜脈血栓、動脈血栓或栓塞 (靜脈輸注)：最好於血栓形成 7 天內使
用。將 1,500,000 IU 稀釋成 90ml，於周邊靜脈輸注 250,000 IU 30分鐘後再繼
續輸注 100,000 IU/hr (6ml/hr)。肺栓塞、深部靜脈血栓、動脈血栓或栓塞的持
續輸注時間各為 24 小時、72 小時、24-72 小時。
•安定性：未開封藥品可室溫儲存。配製後置於 2-8 ℃ 可安定 8 小時。溶液中不可加
入其他藥品。
Urokinase《選》
參閱第 244 頁通論
【用法與劑量】
•溶液的製備：以注射用水 (不含防腐劑)5.2ml 溶解藥粉，輕緩地滾動或傾斜容器而非
振搖方式溶解藥粉以免產生絲狀物 (可用 < 0.45mm 過濾膜過濾)。再用 normal
saline 或 5% dextrose 稀釋成 200ml 以下溶液。
•肺栓塞 (靜脈輸注)：以 normal saline 或 5% dextrose 稀釋 4400 units/kg 至足量以
(90ml/hr) 速度輸注超過 10 分鐘，再以 4400 units/kg 的劑量稀釋至 180ml，以
15ml/hr 的速度持續輸注 12 小時。最終靜脈輸注管內的藥液可用等量的 normal
saline 或 5% dextrose 洗入血管內。完成 urokinase 治療後待 thrombin time 下降
到正常值的兩倍以下時 (約 3-4小時)，給予 heparin 持續輸注可預防血栓再度形
成。
•溶解冠狀動脈血栓：冠狀動脈內注射。
•清除靜脈導管阻塞：指示病人在導管沒接上針筒或輸注管時要暫停呼吸以防空氣進
入。將溶液配成 5000 units/ml。鬆開導管上的輸注管接上裝有 urokinase 溶液的
針筒，將相當於導管體積的藥液慢慢打入後再換接 5ml 空針筒。5 分鐘後將藥
液及殘留血塊回抽至空針筒內，每隔 5分鐘回抽 1 次。若導管於 30 分鐘內仍未
暢通則讓藥液滯留 30-60 分鐘後再回抽。較嚴重的阻塞可能需要再給 1 次 劑
量。
•安定性：未開封藥品於 2-8 ℃ 冷藏。配製後要立即使用且不可加入其他藥品。
|
